Sakura kehittyi Edo-kaudella 1600–1800-luvuilla linnanaluskaupunkina ja yhtenä Naritaan johtaneen tiereitin postiasemista (shukuba). Sieltä käsin hallittiin Sakuran daimiokuntaa, joka tunnettiin edistyksellisestä politiikastaan, esimerkiksi modernin länsimaisen lääketieteen käyttöönotosta rangaku-oppien kautta. 1700-luvun puolivälistä lähtien alue oli Hotta-klaanin hallinnassa. Kaupunkioikeudet osana Japanin nykyistä kunnallishallintoa Sakura sai vuonna 1954, kun Sakuran maaseutukaupunkiin liitettiin viisi muuta kuntaa. Vanhasta linnanaluskaupungista ei sen pitkänomaisen muodon vuoksi ole päässyt kehittymään kovin merkittävää kaupallista keskusta, mutta kaupunkiin on sijoittunut teollisuutta ja lähiörakentamista osana Suur-Tokiota ja Keiyōn teollisuusvyöhykettä. Kaupunkia ympäröivillä maaseutualueilla viljellään riisiä, vihanneksia, hedelmiä, maapähkinöitä ja koristekukkia.[3][4]