Owen kuului poikabändi Take Thatiin, joka perustettiin vuonna 1990 ja hajosi 1996, mutta teki comebackin vuonna 2005. Owen sijoittui vuonna 1996 brittilistojen kolmoseksi soolosinglellään "Child". Singlen "Clementine" sijoitus oli sama, ja vuonna 1997 ilmestyi sooloalbumi Green Man.
Owenin levytyssopimus BMG Recordsin kanssa purettiin loppuvuodesta 1997. Green Man oli saavuttanut vain listasijoituksen 33 ja uusi single "I Am What I Am" sijan 29.
Owen voitti Britannian Celebrity Big Brotherin toisen tuotantokauden vuonna 2002. Hän sai levytyssopimuksen Island Recordsilta ja palasi listoille singlellä "Four Minute Warning". Marraskuussa 2003 Owen julkaisi albumin In Your Own Time ja singlen "Alone Without You", mutta myös uusi levytyssopimus Island/Universal Recordsin kanssa purkautui.
Huhtikuussa 2004 Owen perusti oman levy-yhtiönsä Sedna Recordsin. Sen nimissä hän on julkaissut muun muassa kolmannen studioalbuminsa How the Mighty Fall (2005). Vuonna 2013 Mark julkaisi neljännen sooloalbuminsa The Art of Doing Nothing.
Take That palasi vuonna 2006 yhteen ilman Robbie Williamsia. Marraskuussa 2006 Take That julkaisi uuden studioalbumin Beautiful World, ja vuoden 2007 alussa yhtye sai uuden levytyssopimuksen Interscope Recordsilta. Vuonna 2008 yhtye julkaisi albumin The Circus, vuonna 2010 albumin Progress (alkuperäisellä viisihenkisellä kokoonpanolla) ja vuonna 2014 albumin III kolmihenkisellä kokoonpanolla (Owen, Barlow, Donald) Jason Orangen jätettyä yhtyeen. Kiertue Take That Live 2015 käynnistyi huhtikuussa 2015.
Owen on kiertänyt sooloartistina ahkerasti Eurooppaa ja Britanniaa sekä käynyt Japanissa vuoden 2006 alussa allekirjoittamassa sopimuksen lauluntekijänä.
Sooloartistina Owen on myynyt maailmanlaajuisesti yli 500 000 levyä ja Take Thatissa yli 45 miljoonaa.
Mark avioitui näyttelijä Emma Fergusonin kanssa marraskuussa 2009 viiden vuoden seurustelun jälkeen. Heillä on kolme yhteistä lasta: yksi poika (s. 2006) ja kaksi tytärtä (s. 2008 ja 2012).
Vuonna 2010 Mark oli hoidossa yksityisellä klinikalla alkoholiongelmansa takia, ja on kertonut olleensa sen jälkeen raittiina.
