گیرنده شناسایی الگو

گیرنده‌های شناسایی الگو (Pattern recognition receptors، یا PRR) پروتئین‌هایی هستند که سلول‌های دستگاه ایمنی ذاتی بدن، از آن‌ها برای شناسایی الگوهای مولکولی مربوط به بیماریزایی استفاده می‌کند.

مولکول‌های شناسایی الگو دستگاه ایمنی ذاتی شامل انواع سطح سلولی یا داخل سلولی و پروتئین‌های محلول در خون یا مایعات خارج سلولی است.

گیرنده‌های مرتبط با سلول دارای یک یا دو عملکرد اصلی هستند. اول اینکه پیام‌های فعال‌کننده اعمال ضد میکروبی و پیش التهابی سلول‌هایی که در آن‌ها بیان می‌شود را منتقل می‌کند. دوم اینکه جذب میکروبها به داخل سلول‌ها را تسهیل می‌کنند. گیرنده‌های محلول مسئولیت تسهیل پاکسازی میکروب‌ها از گردش خون و مایعات خارج سلولی را به عهده دارند؛ که این کار را با کمک به جذب میکروب‌ها به داخل سلول‌ها یا فعال سازی سازوکارهای انهدام خارج سلولی انجام می‌دهند. گیرنده‌های شناسایی الگو دستگاه ایمنی ذاتی در دی‌ان‌ای رده زایا کدگذاری می‌شوند. این موضوع بر خلاف اجزای اساسی ایمنی اکتسابی یعنی لنفوسیت B و T است.

دستگاه ایمنی ذاتی قادر به شناسایی حدود ۱۰۰۰۰ الگوی مولکولی در میکروب هاست. سلول‌های آسیب دیده یا تحت استرس اغلب مولکول‌هایی بیان می‌کنند که در سلولهای سالم اندک هستند. این مولکول‌ها شامل مولکول‌های شوک حرارتی، برخی مولکول‌های شبه MHC کلاس I و فسفولیپیدهای غشایی تغییر یافته، به وسیلهٔ انواع گیرنده‌های دستگاه ایمنی ذاتی شناسایی می‌شوند. سلول‌هایی که به‌طور مستقیم آلوده شده یا در قلمرو سلول‌های الوده قرار دارند بیان این مولکول‌ها را افزایش می‌دهند. به این ترتیب ایمنی ذاتی، حتی در غیاب بیان فراورده‌های میکروبی در سطح سلول در حذف سلول‌های الوده به میکروب شرکت می‌کنند.

انواع بسیار متنوعی از سلول‌ها با بیان گیرنده‌های شناسایی الگو در پاسخ ایمنی ذاتی شرکت می‌کنند. این سلول‌ها شامل نوتروفیلها، درشتخوارها (ماکروفاژها)، سلول‌های دندریتی و سلول‌های اندوتلیال و سلول‌های اپی‌تلیال لنفوسیت‌ها هستند. این گیرنده‌های سلولی شناسایی الگو در سطح سلول، وزیکول‌های اندوزومی و سیتوپلاسم قرار دارند و برای شناسایی میکروب‌ها در هر یک از جایگاههای فوق اماده هستند.

گیرنده‌های شبه تال‌ها

تی‌ال‌آرها (TLRs) گیرنده‌های غشایی انتقال پیام هستند که نقش اساسی در دفاع ذاتی علیه میکروب‌ها دارند. ژن‌های تی‌ال‌آر در طی تکامل ثبات خود را به شدت حفظ کرده و در کانورابدیتیس الگانس، دروزوفیلا و پستانداران یافت می‌شود.۱۲ ژن تی‌ال‌آر در پستانداران (۱۱ ژن در انسان) همگی گلیکوپروتئین نوع I تمام غشایی هستند که دارای توالی‌های غنی از لوسین در مجاورت نواحی غنی از سیستئین خارج سلولی و هومولوژی تی‌ال‌آر سیتوپلاسمی هستند. حوزه تی‌ال‌آر در دنباله سیتوپلاسمی‌گیرنده سیتوکینهای IL-۱ و IL-۱۸ یافت می‌شود و تی‌ال‌آرها دارای مسیرهای انتقال پیام مشابه IL-۱ و IL-۱۸ هستند.

انتقال پیام تی‌ال‌آر نیاز به دیمریزه شدن پروتئین‌های تی‌ال‌آر در غشای سلولی دارد. به عنوان مثال برای پاسخ به پپتیدوگلیکانها، دیمرهای تی‌ال‌آر۲ و تی‌ال‌آر۶ لازم است. هنگامی که LPS به CD۱۴ متصل می‌شود LBP جدا شده و کمپلکس LPS-CD۱۴ به‌طور فیزیکی با تی‌ال‌آر۴ ارتباط می‌یابد. پروتئین کمکی دیگر در خارج سلول بنام MD۲ نیز به این کمپلکس ملحق می‌شود و همه اینها برای انتقال پیام القایی توسط LPS ضروری هستند. ترکیبات مختلف مولکولهای کمکی در کمپلکس‌های تی‌ال‌آر می‌تواند باعث وسیع تر شدن طیف فراورده‌های میکروبی شوند که قادر به القای پاسخ‌های ایمنی ذاتی هستند.

دیمریزه شدن تی‌ال‌آر در پاسخ به لیگاند، اتصال پروتئین‌های تطبیق دهنده سیتوپلاسمی را از طریق تعاملات مشابه حوزه‌های تی‌ال‌آر که در هر دو مولکول تی‌ال‌آر و پروتئین تطبیق دهنده موجود است امکان‌پذیر می‌سازد. چهار نمونه از این تطبیق دهنده‌ها عبارتند از MyD۸۸،MaL/TIRAP،Trif،TRAM.

یکی از آثار اصلی انتقال پیام تی‌ال‌آر فعال شدن عامل NF-κB است که برای ژن‌هایی که در ایمنی ذاتی و التهاب شرکت می‌کنند ضروری است. دیمرهای عملکردی NF-KB در سلول‌های در حال استراحت به شکل غیر فعال در داخل سیتوپلاسم و متصل به پروتئین‌های مهاری بنام IkBs هستند.

همان تی‌ال‌آرهایی که منجر به تجزیه NF-KB می‌شوند اغلب عامل نسخه برداری بنام AP-۱ را نیز فعال می‌کند. فعال شدن NF-KB و AP-۱ به وسیلهٔ تی‌ال‌آرها شامل مسیر انتقال پیام در ارتباط با MyD۸۸ است.

همه تی‌ال‌آرها به استثنای تی‌ال‌آر۳ به MyD۸۸ متصل می‌شود که در اکثر موارد در تعامل با یکی از اعضای خانواده کیناز مرتبط با گیرنده IL-۱(IRAK) است. پروتئین‌های IRAKنیز به تعامل و فعال شدن عامل ۶ مرتبط با گیرنده TNF(TRAF-۶) می‌پردازند. TRAF-۶ عامل یوبیکیتیناسیون مولکول‌های پیام در ادامه این مسیر است و کیناز TAK۱ را فعال می‌کند که به نوبه خود ابشارهای MAPکیناز و IkB کیناز را اغاز می‌کند. MAP کیناز و IkB کیناز به ترتیب عامل فعال سازی AP-۱ و NF-KB و تجمع آن‌ها در هسته هستند. تی‌ال‌آر۴ در پاسخ به LPS باکتری در دو مسیر متفاوت انتقال پیام شرکت می‌کند که هر یک دارای یک جفت پروتئین تطبیقی متفاوت از خانواده تی‌ال‌آر است.

مسیر اول شامل فراخوانی MyD۸۸،MAL/TIRAP است که منجر به فعال شدن NF-kB به وسیلهٔ IRAK، TRAF-۶ و TAK-۱ می‌شوند. در مسیر دوم، فراخوانی TRAM و Trif منجر به فعال شدن عامل ۳ پاسخ اینترفرون (IRF-۳) به وسیلهٔ TBK۱ می‌شود. IRF-۳ عامل نسخه برداری است که باعث تشدید بیان ژن‌های اینترفرون نوع ۱(آلفا و بتا) می‌شود؛ بنابراین تی‌ال‌آر۴ نیز می‌تواند منجر به بیان انواع مختلف ژن‌های التهابی و ضد ویروسی شود.

برخی فراورده‌های میکروبی که محرک پیام تی‌ال‌آر هستند عبارتند از LPS باکتریهای گرم منفی، پپتیدوگلیکان باکتریهای گرم مثبت، لیپوپروتئین‌های باکتریایی، اسید لیپوتیکوئیک، لیپوارابینومانان، زیموزان، پوتئین فلاژل باکتری (فلاژلین)، پروتئین الحاقی ویروس سن سی شیال تنفسی، توالی CpG عاری از بنیان متیل، RNA دو رشته‌ای و تک رشته‌ای.

تی‌ال‌آرهای ۳، ۷، ۸، ۹ به‌طور عمده در داخل سلول‌ها و بر روی رتیکولوم آندوپلاسمی (ER) و غشاهای اندوزومی بیان شده و اسیدهای هسته‌ای میکروب‌ها را شناسایی می‌کنند؛ و بر اساس جایگاه‌های سلولی لیگاندهایی که به آن‌ها متصل می‌شوند قادر به افتراق مواد خودی از بیگانه‌است.

لکتین نوع C

لکتین نوع C خانواده بزرگی از مولکول‌های متصل شونده به کربوهیدرات و وابسته به کلسیم هستند که در غشای پلاسمایی ماکروفاژها، سلولهای دندریتی و سایر گلبول‌های سفید قرار دارند. لکتین نوع C بروی سطح قندی بسیاری از باکتری‌ها و ویروس‌ها از جمله ایدز متصل می‌شود. شناخته شده‌ترین آن‌ها گیرنده مانوز است که در فاگوسیتوز میکروب‌ها اهمیت دارد. لکتین نوع C بنام Dectin۱ با اتصال به گلوکان‌های B۱-۳ و B۱-۶ موجود در دیواره سلولی قارچ‌ها پیام‌هایی ایجاد می‌کند که با مسیرهای پیام تی‌ال‌آر وجه مشترک دارند.

کولکتین C۱q

کولکتین C۱q نیز می‌تواند به‌طور مستقیم به سطوح پاتوژن متصل شود و از راه مسیر کلاسیک شروع به فعال شدن کمپلمان کند. به علاوه سایر کولکتین‌ها به عنوان بخشی از پاسخ فاز حاد (acute phase response)در کبد تولید می‌شود. کولکتین‌ها دارای دمین‌های متعدد شناسایی کربوهیدرات هستند که به مارپیچ کلاژن می‌چسبند.

گیرنده‌های آشغالروب

گیرنده‌های آشغالروب گروهی از مولکول‌ها با ساختمان و عملکرد متفاوت هستند که ویژگی مشترک آن‌ها جذب لیپوپروتئین‌های اکسید شده به داخل سلول هاست. برخی گیرنده‌های اشغالروب اصلی که در سطح فاگوسیت‌ها بیان می‌شوند عبارتند از CD۳۶، CD۶۸، SRBI. بعضی از گیرنده‌های اشغالروب ساختارهایی را که به وسیلهٔ اسید سیالیک موجود بروی سلولهای میزبان طبیعی محافظت می‌شوند شناسای می‌کنند. این گیرنده‌ها در برداشت گلبول‌های قرمز پیر خون که اقد اسی سیالیک هستند شرکت دارند. گیرنده‌های آشغالروب در تولید سلولهای کف الود انباشته شده از کلسترول در اترواسکلروز نقش پاتولوژیک دارند.

گیرنده‌های N-formyl Met-Leu-Phe

گیرنده‌های N-formyl Met-Leu-Phe شامل FPR و FPRL۱ پپتیدهای کوتاه حاوی بنیان‌های N-فرمیل متیونیل را شناسایی می‌کنند. FPR به وسیلهٔ نوتروفیل‌ها و FPRL۱ توسط ماکروفاژها بیان می‌شود. لیگاندهایی که به این گیرنده‌ها متصل می‌شوند از اولین و قوی‌ترین مواد جاذب شیمیایی برای گلبول‌های سفید هستند. FPR و FPRL۱ متعلق به خانواده بزرگ گیرنده‌های مرتبط با پروتئین G و متصل شونده به GTP و دارای هفت قسمت داخل غشایی هستند. این گیرنده‌ها مشابه گیرنده‌های کموکین از طریق پروتئین‌های G تریمری مرتبط با آن‌ها پاسخ‌های داخل سلولی را اغاز می‌کنند. اشغال گیرنده به وسیلهٔ لیگاند منجر به تبدیل GDP به GTP می‌شود. شکل متصل به GTP پروتئین G انزیم‌های سلولی متعددی را فعال می‌کند که مشتمل بر یکی از ایزوفرم‌های فسفولیپاز G اختصاصی فسفا تیدیل اینوزیتول است که کلسیم داخل سلولی را افزایش می‌دهد و پروتئین کیناز C را فعال می‌کند. پروتئین‌های G عامل تحریک تغییرات اسکلت سلولی نیز هستند که باعث افزایش تحرک سلول می‌شود.

NLR ها

NLRها (NACHT-LRR) خانواده از مولکول‌های سیتوپلاسمی هستند و حسگر داخل سلولی عفونت‌های باکتریایی محسوب می‌شود. ندین عضو این خانواده به لیگاندهای خاصی در داخل سلول متصل شده و ابشارهای پیام را اغاز می‌کنند که فعال‌کننده پاسخ‌های التهابی هستند. یکی از زیر مجموعه‌های NLR به نام Nod و دیگری به نام NALP می‌باشد. سه NLR شامل Nod۱، Nod۲، NALP۳ مشتقات پپتیدوگلیکان را شناسایی می‌کنند که از اجزای مشترک دیواره سلولی باکتری هاست. این گیرنده‌ها پس از شناسایی پپتیدوگلیکان، پروتئین کیناز RICK را فرا می‌خوانند که مسیرهای انتقال پیام مرتبط با ان منجر به فعال شدن NF-KB و AP-۱ و تولید سیتوکین‌ها و سایر واسطه‌های ایمنی ذاتی می‌شوند.

پروتئین‌های حاوی CARD

پروتئین‌های حاوی CARD شامل ژن القا شونده با اسید رتینوئیک (RIG-I) و ژن مرتبط با تمایز ملانوم (MDA۵) گیرنده‌های سیتوپلاسمی هستند که به RNA ویروسی متصل می‌شوند.RIG-I و MDA۵ از طریق حوزه‌های CARD خود با ابشارهای پیامی مرتبط هستند که مشابه مسیر پیام تی‌ال‌آر۳ شامل TBK۱ هستند. در نهایت عوامل نسخه برداری IRF-۳و NF-KB فعال می‌شوند که محرک بیان اینترفرون‌های ضد ویروسی نوع I هستند.

منابع

  • ایمونولوژی رویت، ویرایش هفتم

دیوید میل، جاناتان بروستوف، دیوید بی روث، ایوان رویت ترجمه: دکتر عبدالحسین کیهانی، دکتر سید هادی ولایی، دکتر معصومه ناظر، دکتر مسعود خدایی، دکتر علیرضا فتح اللهی، مریم زرین قدم مقدم، ناشر:انتشارات ارجمند

  • ایمونولوژی سلولی و مولکولی ابوالعباس ۲۰۰۷

نگارش:ابوالعباس، اندرولیچمن، شیوپیلای، زیر نظر:نعمت الله خوانساری، ترجمه: علیرضا عزیز اهاری، ناشر: انتشار تیمور زاده -نشر طبیب

Read other articles:

American politician For the Virginia politician and judge, see John Curtiss Underwood. John C. Underwood21st Lieutenant Governor of KentuckyIn officeAugust 31, 1875 – September 2, 1879GovernorJames B. McCrearyPreceded byJohn G. CarlisleSucceeded byJames E. Cantrill Personal detailsBorn(1840-09-12)September 12, 1840Georgetown, Washington, D.C.DiedOctober 29, 1913(1913-10-29) (aged 73)Manhattan, New YorkSignatureMilitary serviceAllegiance Confederate States of AmericaBranch...

 

 

Marija Šestak Datos personalesNacimiento Kragujevac (Serbia)17 de abril de 1979Nacionalidad(es) Eslovena y República Federal Socialista de YugoslaviaCarrera deportivaDeporte Atletismo               Medallero Atletismo Eslovenia Eslovenia Mundial Pista Cubierta BronceValencia 2008Triple salto [editar datos en Wikidata] Marija Šestak (Eslovenia, 17 de abril de 1979) es una atleta eslovena especializada en la...

 

 

Amphibia Serie de televisión Títulos en español Anfibilandia (España)Género ComediaFantasíaCreado por Matt BralyDirigido por Derek Kirk KimBert YoungKim RobersonIan WorrelVoces de Brenda SongJustin FelbingerBill FarmerAmanda LeightonAnna AkanaTroy BakerHaley TjuKeith DavidTema principal Welcome to Amphibia (instrumental)Temas de cierre Anne's Theme(compuesto por T. J. Hill (temporada 1 y 2)). Anne's Theme (Remix)(compuesto por compuesta por T. J. Hill y voces interpretadas por Brenda So...

Achille Starace Consejero Nacional 23 de marzo de 1939-5 de agosto de 1943 Secretario general del Partido Nacional Fascista 12 de diciembre de 1931-31 de octubre de 1939Predecesor Giovanni GiuriatiSucesor Ettore Muti Presidente del Comité Olímpico Nacional Italiano 1933-1939Predecesor Leandro ArpinatiSucesor Rino Parenti Información personalNacimiento 18 de agosto de 1889 Sannicola, ItaliaFallecimiento 28 de abril de 1945 (55 años) Milán, ItaliaCausa de muerte FusilamientoSepultura ...

 

 

2022 boxing match Jake Paul vs. Anderson SilvaDateOctober 29, 2022VenueDesert Diamond Arena, Glendale, Arizona, U.S.Tale of the tapeBoxer Jake Paul Anderson SilvaNickname The Problem Child The SpiderHometown Cleveland, Ohio, U.S. São Paulo, BrazilPre-fight record 5–0 (4 KOs) 3-1 (2 KOs) (Boxing) 34–11–1 (23 KOs) (MMA)Age 25 47Height 6 ft 1 in (1.85 m) 6 ft 2 in (1.88 m)Weight 186+1⁄2 lb (85 kg) 186 lb (84 kg)Style Orthodox Southpa...

 

 

Order of algae Ishigeales Scientific classification Domain: Eukaryota Clade: Diaphoretickes Clade: SAR Clade: Stramenopiles Phylum: Gyrista Subphylum: Ochrophytina Class: Phaeophyceae Subclass: IshigeophycidaeSilberfeld, Rousseau & Reviers 2014 Order: IshigealesCho & Boo 2004[1] Families Ishigeaceae Petrodermataceae Ishigeales is an order of brown algae. It includes two families, Ishigeaceae and Petrodermataceae. The genus Diplura is also included, but not placed to family. ...

Government of Great Britain This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (July 2019) (Learn how and when to remove this template message) Chatham (circa 1754) The Chatham ministry was a British government led by William Pitt, 1st Earl of Chatham that ruled between 1766 and 1768. Because of Pitt's former prominence before his title, it is sometimes referred ...

 

 

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Why Has Bodhi-Dharma Left for the East? – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (May 2022) (Learn how and when to remove this template message) This article consists almost entirely of a plot summary. Please help improve the article by adding more real-wo...

 

 

غلاف الأنشودة (1906) ارفعوا المراسي (بالإنجليزية: Anchors Aweigh)‏ أنشودة خاصة بالبحرية الأمريكية. نظّمت في العام 1906، وكانت في الأساس، نشيدًا مسيرًا خاصًا بكرة القدم تكريمًا لطلبة الصف المتقدم في الأكاديمية البحرية الأمريكية. ألّف الموسيقى قائد الجوقة الموسيقية التابعة للأكاديمي...

This article is an orphan, as no other articles link to it. Please introduce links to this page from related articles; try the Find link tool for suggestions. (December 2016) The most expensive dog collar in the world is the $3.2 million, diamond-studded Amour Amour,[1] once called “the Bugatti of dog collars”.[2] The chandelier-design, 52-carat collar has over 1,600 hand-set diamonds, with a 7-carat, D-IF (flawless) color-graded, brilliant-shaped centerpiece. The Amour Am...

 

 

Australian physician and feminist Gertrude HalleyBornIda Gertrude Margaret Halley(1867-08-01)1 August 1867Died1 October 1939(1939-10-01) (aged 72)Maylands, South AustraliaNationalityAustralianEducationPresbyterian Ladies' College, Melbourne, University of MelbourneMedical careerProfessionMedical practitioner Ida Gertrude Margaret Halley (1 August 1867 – 1 October 1939), generally known as Gertrude Halley, was an Australian physician and feminist, noted for her work in eye and ear surge...

 

 

Fritz NoetherBorn(1884-10-07)7 October 1884Erlangen, German EmpireDied10 September 1941(1941-09-10) (aged 56)Oryol, Russian SFSRCause of deathExecution by shootingAlma materUniversity of MunichSpouseRegine (died 1935)[1]ChildrenGottfried, Hermann[1]Scientific careerFieldsMathematicsInstitutionsKarlsruhe Institute of TechnologyWrocław University of Science and TechnologyTomsk State UniversityThesisÜber rollende Bewegung einer Kugel auf Rotationsflächen (1...

Deceased wife of John Edwards (1949–2010) For other people named Elizabeth Edwards, see Elizabeth Edwards (disambiguation). Elizabeth EdwardsEdwards in 2008BornMary Elizabeth Anania(1949-07-03)July 3, 1949Jacksonville, Florida, U.S.DiedDecember 7, 2010(2010-12-07) (aged 61)Chapel Hill, North Carolina, U.S.EducationUniversity of Mary WashingtonUniversity of North Carolina, Chapel Hill (BA, JD)OccupationAttorneyPolitical partyDemocraticSpouse John Edwards ​ ​(m. ...

 

 

つきの ゆうな月野 有菜 2020年プロフィール別名義 光野有菜(旧芸名)生年月日 2002年9月20日現年齢 21歳出身地 日本・大阪府血液型 B型[1]公称サイズ(時期不明)身長 167 cm 単位系換算身長 / 体重5′ 7″ / ― lb活動デビュー 2020年ジャンル モデル、女優、グラビア公式サイト 公式サイト受賞歴 制コレ’20グランプリアイドル: テンプレート - カテゴリ 月野 有菜(つき...

 

 

Gestão estratégica de empresas (em inglês: Strategic enterprise management — abreviado SEM) são técnicas de gestão, avaliação e, o conjunto de ferramentas respectivas (como programas de computador) concebidas para ajudar empresas na tomada de decisões estratégicas de alto nível. Sendo fundamental que o gestor apresente dinamismo, pro-atividade, ter liderança para organizar uma equipe com missão, visão, valores com conhecimento cientifico para facilitar o objetivo; em outr...

1987 comedy film directed by Tom Mankiewicz DragnetTheatrical release posterDirected byTom MankiewiczScreenplay byDan AykroydAlan ZweibelTom MankiewiczBased onDragnetby Jack WebbProduced byBernie BrillsteinDavid PermutRobert K. WeissStarring Dan Aykroyd Tom Hanks Christopher Plummer Harry Morgan Alexandra Paul Dabney Coleman CinematographyMatthew F. LeonettiEdited byWilliam D. GordeanRichard HalseyMusic byIra NewbornProductioncompanies Universal Pictures[1] Applied Action[1] D...

 

 

Species of bird Spot-billed pelican Conservation status Near Threatened (IUCN 3.1)[1] Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Chordata Class: Aves Order: Pelecaniformes Family: Pelecanidae Genus: Pelecanus Species: P. philippensis Binomial name Pelecanus philippensisGmelin, 1789 The spot-billed pelican (Pelecanus philippensis) or gray pelican is a member of the pelican family. It breeds in southern Asia from southern Iran across India east to In...

 

 

Scottish philosopher [1][2] The 3rd Earl of Rosebery with his family outside of Barnbougle Castle. Painted by Alexander Nasmyth in 1788. Mary Primrose is second from the right. Lady Mary Shepherd, née Primrose (31 December 1777 – 7 January 1847) was a Scottish philosopher[3] who published two philosophical books, one in 1824 and one in 1827. According to Robert Blakey, in her entry in his History of the Philosophy of the Mind, she exercised considerable influence ov...

Neighborhood in Jerusalem, Israel For the elite academic program affiliated with the Israel Defense Forces, see Talpiot program. Kanyon Hadar shopping mall on Pierre Koenig Street in Talpiot Talpiot (Hebrew: תלפיות, literally 'turrets' or 'magnificently built') is an Israeli neighborhood in southeastern Jerusalem, established in 1922 by Zionist pioneers. It was built as a garden suburb on land purchased by the Tel Aviv-based Palestine Land Development Company and other Jewish building s...

 

 

بطولة إستوريل المفتوحة 2009 - فردي الرجال البلد البرتغال  التاريخ 2009  الرياضة كرة المضرب  حامل(ة) اللقب روجر فيدرير البطل(ة) ألبرت مونتانيس الوصيف(ة) جيمس بليك النتيجة 5–7، 7–6(8–6)، 6–0 تعديل مصدري - تعديل   في بطولة إستوريل المفتوحة 2009 - فردي الرجال فاز الإسباني ألبرت ...

 

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!