پروتئین هومئوباکس نانوگ
پروتئین هومئوباکس نانوگ (انگلیسی : Homeobox protein NANOG ) یک فاکتور رونویسی است که از طریق مهار فاکتورهای تعیین سرنوشت سلول، به سلول بنیادی جنینی کمک میکند تا توان سلولی خود را حفظ کنند.[ ۴] این پروتئین با بروز چند نوع سرطان در ارتباط است.
ریشهشناسی
نانوگ از واژه ایرلندی «Tír na nÓg» به معنای «سرزمین جوانان» یا «سرزمین جوانی» در اساطیر ایرلندی و اسطورهشناسی سلتی گرفته شدهاست.[ ۵] [ ۶]
ساختار
این پروتئین که در انسان توسط ژن «NANOG1 » کُدگذاری میشود، دارای ۳۰۵ اسید آمینه و ۳ دومِـین کاربردی است. ژن «NANOG1 » در انسان بر روی بازوی کوتاه کروموزوم ۱۲ واقع شده و آرانای پیامرسان آن ۹۱۵ جفتباز چارچوب خوانش باز (ORF) با ۴ اگزون و ۳ اینترون دارد.[ ۷] انتهای آمینی این پروتئین سرشار از سرین ، ترئونین و پرولین است و انتهای کربوکسیل آن نیز به میزان فراوانی تریپتوفان دارد. پژوهشگران ثابت کردهاند که ژن «NANOG1 » برای بازسازی و توان سلولی ضروری است و به میزان فراوانی در برخی سرطانها بیان میشود. پروتئین نانوگ در آغاز گاسترولاسیون در بخش پشتی اپیبلاست بیان میشود.[ ۸]
اهمیت بالینی
پروتئین نانوگ به میزان زیادی در سلولهای پایهای سرطانی بیان شده و به نظر میرسد که توانایی ایجاد سرطان داشته باشند. هر چه میزان تولید این پروتئین در سلولهای سرطانی بیشتر باشد، پیشآگهی بیماران مبتلا به سرطان بدتر است.[ ۹] [ ۱۰] [ ۱۱] [ ۱۲] پژوهشها نشان میدهد که ژن NANOG p8 تأثیر مهمی در روند سرطان دارد[ ۱۳] و غیرفعال کردن آن، ممکن است میزان بدخیمی سرطان را کم کند.[ ۱۴] پژوهشگران در حال ارزیابی این ژن جهت استفاده بهعنوان نشانگر زیستی در تشخیص یا تعیین پیشآگهی سرطانها هستند.[ ۱۵]
اخیراً پژوهشگران دانشگاه ایالتی نیویورک در بافلو در ایالات متحده آمریکا نشان دادند که این پروتئین میتواند روند پیری را در ماهیچههای بدن معکوس کند.[ ۱۶] در واقع بیان ژن «NANOG1 » در سلول بنیادی بزرگسالان، میتوان توانایی تزاید و تمایز سلولها را که در اثر پیری سلول از بین رفته، باز گرداند.[ ۱۷] [ ۱۸] [ ۱۹] [ ۲۰] [ ۲۱]
جستارهای وابسته
منابع
↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000012396 - Ensembl , May 2017
↑ "Human PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .
↑ "Mouse PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .
↑ Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. The molecular logic of Nanog-induced self-renewal in mouse embryonic stem cells. Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
↑ "ScienceDaily: Cells Of The Ever Young: Getting Closer To The Truth" . Retrieved 2007-07-26 .
↑ Gawlik-Rzemieniewska N, Bednarek I (2015-11-30). "The role of NANOG transcriptional factor in the development of malignant phenotype of cancer cells" . Cancer Biology & Therapy . 17 (1): 1–10. doi :10.1080/15384047.2015.1121348 . PMC 4848008 . PMID 26618281 .
↑ Gawlik-Rzemieniewska N, Bednarek I (2015-11-30). "The role of NANOG transcriptional factor in the development of malignant phenotype of cancer cells" . Cancer Biology & Therapy . 17 (1): 1–10. doi :10.1080/15384047.2015.1121348 . PMC 4848008 . PMID 26618281 .
↑ Barral A, Rollan I, Sanchez-Iranzo H, Jawaid W, Badia-Careaga C, Menchero S, et al. (December 2019). "Pou3f1 expression at the exit from pluripotency during gastrulation" . Biology Open . 8 (11): bio046367. doi :10.1242/bio.046367 . PMC 6899006 . PMID 31791948 .
↑ Gong S, Li Q, Jeter CR, Fan Q, Tang DG, Liu B (September 2015). "Regulation of NANOG in cancer cells" . Molecular Carcinogenesis . 54 (9): 679–87. doi :10.1002/mc.22340 . PMC 4536084 . PMID 26013997 .
↑ Jeter CR, Yang T, Wang J, Chao HP, Tang DG (August 2015). "Concise Review: NANOG in Cancer Stem Cells and Tumor Development: An Update and Outstanding Questions" . Stem Cells . 33 (8): 2381–90. doi :10.1002/stem.2007 . PMC 4509798 . PMID 25821200 .
↑ Gawlik-Rzemieniewska N, Bednarek I (2016). "The role of NANOG transcriptional factor in the development of malignant phenotype of cancer cells" . Cancer Biology & Therapy . 17 (1): 1–10. doi :10.1080/15384047.2015.1121348 . PMC 4848008 . PMID 26618281 .
↑ Zhang W, Sui Y, Ni J, Yang T (2016). "Nanog gene: A propeller for stemness in primitive stem cells" . International Journal of Biological Sciences . 12 (11): 1372–1381. doi :10.7150/ijbs.16349 . PMC 5118783 . PMID 27877089 .
↑ Zhang W, Sui Y, Ni J, Yang T (2016). "Nanog gene: A propeller for stemness in primitive stem cells" . International Journal of Biological Sciences . 12 (11): 1372–1381. doi :10.7150/ijbs.16349 . PMC 5118783 . PMID 27877089 .
↑ Zhang W, Sui Y, Ni J, Yang T (2016). "Nanog gene: A propeller for stemness in primitive stem cells" . International Journal of Biological Sciences . 12 (11): 1372–1381. doi :10.7150/ijbs.16349 . PMC 5118783 . PMID 27877089 .
↑ Iv Santaliz-Ruiz LE, Xie X, Old M, Teknos TN, Pan Q (December 2014). "Emerging role of nanog in tumorigenesis and cancer stem cells" . International Journal of Cancer . 135 (12): 2741–8. doi :10.1002/ijc.28690 . PMC 4065638 . PMID 24375318 .
↑ «Ameliorating the hallmarks of cellular senescence in skeletal muscle myogenic progenitors in vitro and in vivo» . SCIENCE ADVANCES. ۳ سپتامبر ۲۰۲۱ .
↑ Shahini A, Choudhury D, Asmani M, Zhao R, Lei P, Andreadis ST (January 2018). "NANOG restores the impaired myogenic differentiation potential of skeletal myoblasts after multiple population doublings" . Stem Cell Research . 26 : 55–66. doi :10.1016/j.scr.2017.11.018 . PMID 29245050 .
↑ Shahini A, Mistriotis P, Asmani M, Zhao R, Andreadis ST (June 2017). "NANOG Restores Contractility of Mesenchymal Stem Cell-Based Senescent Microtissues" . Tissue Engineering. Part A . 23 (11–12): 535–545. doi :10.1089/ten.TEA.2016.0494 . PMC 5467120 . PMID 28125933 .
↑ Mistriotis P, Bajpai VK, Wang X, Rong N, Shahini A, Asmani M, Liang MS, Wang J, Lei P, Liu S, Zhao R, Andreadis ST (January 2017). "NANOG Reverses the Myogenic Differentiation Potential of Senescent Stem Cells by Restoring ACTIN Filamentous Organization and SRF-Dependent Gene Expression" . Stem Cells . 35 (1): 207–221. doi :10.1002/stem.2452 . PMID 27350449 . S2CID 4482665 .
↑ Han J, Mistriotis P, Lei P, Wang D, Liu S, Andreadis ST (December 2012). "Nanog reverses the effects of organismal aging on mesenchymal stem cell proliferation and myogenic differentiation potential" . Stem Cells . 30 (12): 2746–59. doi :10.1002/stem.1223 . PMC 3508087 . PMID 22949105 .
↑ Münst B, Thier MC, Winnemöller D, Helfen M, Thummer RP, Edenhofer F (March 2016). "Nanog induces suppression of senescence through downregulation of p27KIP1 expression" . Journal of Cell Science . 129 (5): 912–20. doi :10.1242/jcs.167932 . PMC 4813312 . PMID 26795560 .
برای مطالعهٔ بیشتر
Cavaleri F, Schöler HR (May 2003). "Nanog: a new recruit to the embryonic stem cell orchestra" . Cell . 113 (5): 551–2. doi :10.1016/S0092-8674(03)00394-5 . PMID 12787492 . S2CID 16254995 .
Constantinescu S (2004). "Stemness, fusion and renewal of hematopoietic and embryonic stem cells" . Journal of Cellular and Molecular Medicine . 7 (2): 103–12. doi :10.1111/j.1582-4934.2003.tb00209.x . PMC 6740230 . PMID 12927049 .
Pan G, Thomson JA (January 2007). "Nanog and transcriptional networks in embryonic stem cell pluripotency" . Cell Research . 17 (1): 42–9. doi :10.1038/sj.cr.7310125 . PMID 17211451 .
Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S (May 2003). "The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells" . Cell . 113 (5): 631–42. doi :10.1016/S0092-8674(03)00393-3 . PMID 12787504 . S2CID 18836242 .
Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A (May 2003). "Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells". Cell . 113 (5): 643–55. doi :10.1016/S0092-8674(03)00392-1 . hdl :1842/843 . PMID 12787505 . S2CID 2236779 .
Clark AT, Rodriguez RT, Bodnar MS, Abeyta MJ, Cedars MI, Turek PJ, Firpo MT, Reijo Pera RA (2004). "Human STELLAR, NANOG, and GDF3 genes are expressed in pluripotent cells and map to chromosome 12p13, a hotspot for teratocarcinoma" . Stem Cells . 22 (2): 169–79. doi :10.1634/stemcells.22-2-169 . PMID 14990856 . S2CID 38136098 .
Hart AH, Hartley L, Ibrahim M, Robb L (May 2004). "Identification, cloning and expression analysis of the pluripotency promoting Nanog genes in mouse and human" . Developmental Dynamics . 230 (1): 187–98. doi :10.1002/dvdy.20034 . PMID 15108323 . S2CID 21502533 .
Booth HA, Holland PW (August 2004). "Eleven daughters of NANOG". Genomics . 84 (2): 229–38. doi :10.1016/j.ygeno.2004.02.014 . PMID 15233988 .
Hatano SY, Tada M, Kimura H, Yamaguchi S, Kono T, Nakano T, Suemori H, Nakatsuji N, Tada T (January 2005). "Pluripotential competence of cells associated with Nanog activity". Mechanisms of Development . 122 (1): 67–79. doi :10.1016/j.mod.2004.08.008 . hdl :2433/144766 . PMID 15582778 . S2CID 17490059 .
Deb-Rinker P, Ly D, Jezierski A, Sikorska M, Walker PR (February 2005). "Sequential DNA methylation of the Nanog and Oct-4 upstream regions in human NT2 cells during neuronal differentiation" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (8): 6257–60. doi :10.1074/jbc.C400479200 . PMID 15615706 .
Zaehres H, Lensch MW, Daheron L, Stewart SA, Itskovitz-Eldor J, Daley GQ (March 2005). "High-efficiency RNA interference in human embryonic stem cells" . Stem Cells . 23 (3): 299–305. doi :10.1634/stemcells.2004-0252 . PMID 15749924 . S2CID 1395518 .
Hoei-Hansen CE, Almstrup K, Nielsen JE, Brask Sonne S, Graem N, Skakkebaek NE, Leffers H, Rajpert-De Meyts E (July 2005). "Stem cell pluripotency factor NANOG is expressed in human fetal gonocytes, testicular carcinoma in situ and germ cell tumours". Histopathology . 47 (1): 48–56. doi :10.1111/j.1365-2559.2005.02182.x . PMID 15982323 . S2CID 10164525 .
Hyslop L, Stojkovic M, Armstrong L, Walter T, Stojkovic P, Przyborski S, Herbert M, Murdoch A, Strachan T, Lako M (September 2005). "Downregulation of NANOG induces differentiation of human embryonic stem cells to extraembryonic lineages". Stem Cells . 23 (8): 1035–43. doi :10.1634/stemcells.2005-0080 . PMID 15983365 . S2CID 29881293 .
Oh JH, Do HJ, Yang HM, Moon SY, Cha KY, Chung HM, Kim JH (June 2005). "Identification of a putative transactivation domain in human Nanog" . Experimental & Molecular Medicine . 37 (3): 250–4. doi :10.1038/emm.2005.33 . PMID 16000880 .
Boyer LA, Lee TI, Cole MF, Johnstone SE, Levine SS, Zucker JP, Guenther MG, Kumar RM, Murray HL, Jenner RG, Gifford DK, Melton DA, Jaenisch R, Young RA (September 2005). "Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells" . Cell . 122 (6): 947–56. doi :10.1016/j.cell.2005.08.020 . PMC 3006442 . PMID 16153702 .
Kim JS, Kim J, Kim BS, Chung HY, Lee YY, Park CS, Lee YS, Lee YH, Chung IY (December 2005). "Identification and functional characterization of an alternative splice variant within the fourth exon of human nanog" . Experimental & Molecular Medicine . 37 (6): 601–7. doi :10.1038/emm.2005.73 . PMID 16391521 .
Darr H, Mayshar Y, Benvenisty N (March 2006). "Overexpression of NANOG in human ES cells enables feeder-free growth while inducing primitive ectoderm features" . Development . 133 (6): 1193–201. doi :10.1242/dev.02286 . PMID 16501172 .
Saunders A, Li D, Faiola F, Huang X, Fidalgo M, Guallar D, Ding J, Yang F, Xu Y, Zhou H, Wang J (May 2017). "Context-Dependent Functions of NANOG Phosphorylation in Pluripotency and Reprogramming" . Stem Cell Reports . 8 (5): 1115–1123. doi :10.1016/j.stemcr.2017.03.023 . PMC 5425684 . PMID 28457890 .
پیوند به بیرون