آنیدولافونگین

آنیدولافونگین
داده‌های بالینی
تلفظ‎/eɪˌnɪdjʊləˈfʌndʒɪn/‎ ay-NID-yuu-lə-FUN-jin
نام‌های تجاریEraxis, Ecalta
نام‌های دیگر(4R,5S)-4,5-Dihydroxy-N2-[[4''-(pentyloxy)-p-terphenyl-4-yl]carbonyl]-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-L-threonyl-(3S,4S)-3-hydroxy-4-methyl-L-proline cyclic (6→1)-peptide[۱]
1-[(4R,5R)-4,5-Dihydroxy-N2-[[4''-(pentyloxy)[1',1':4',1''-terphenyl]-4-yl]carbonyl]-L-ornithine]echinocandin B[۲]
AHFS/Drugs.commonograph
داده‌ها
روش مصرف داروتزریق وریدی
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
  • ℞ (Prescription only)
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۱۰۰٪ (فقط استفاده داخل وریدی)
پیوند پروتئینیزیاد (>۹۹٪)
متابولیسممتابولیسم کبد مشاهده نشده‌است، سیستم سیتوکروم پی ۴۵۰ درگیر نیست
نیمه‌عمر حذف۲۷ ساعت، ۴۰–۵۰ ساعت (terminal)
دفعمدفوع (~۳۰٪)، ادرار (<۱٪)
شناسه‌ها
  • N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2R)-1,2-Dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-3,15-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]- 4-{4-[4-(pentyloxy)phenyl]phenyl}benzamide
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.184.856 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC58H73N7O۱۷
جرم مولی۱۱۴۰٫۲۵۴ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • CCCCCOc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C@@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O)C(NC6=O)[C@@H](C)O)[C@@H](O)[C@H](O)c7ccc(O)cc7)[C@@H](C)O
  • InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12-14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)(H,63,79)/t29-,30+,31+,39+,41-,42?,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50+,54+/m0/s1 ✔Y
  • Key:JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N ✔Y
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

آنیدولافونگین (انگلیسی: Anidulafungin) (نام‌های تجاری Eraxis, Ecalta) یک اکینوکاندین نیمه مصنوعی است که به عنوان یک داروی ضد قارچ به کار می‌رود. پیش‌تر با نام LY303366 شناخته می‌شد.[۳][۴][۵] همچنین ممکن است در درمان عفونت تهاجمی آسپرژیلوس زمانی که همراه با وریکونازول استفاده می‌شود کاربرد داشته باشد. این دارو در یکی از دسته داروهای ضد قارچی است که به نام اکینوکاندین‌ها شناخته می‌شوند.[۶] مکانیسم اثر آن از طریق مهار (۱→۳)-β-D-گلوکان سنتاز است، آنزیمی که برای سنتز دیواره سلولی قارچ مهم است.[۷]

این دارو در فهرست داروهای ضروری سازمان بهداشت جهانی قرار دارد.[۸]

نشانه‌ها

کاندیدمی و سایر اشکال عفونت‌های تهاجمی کاندیدا (آبسه داخل شکمی و پریتونیت)[۹]

کاندیدیازیس مری

آنیدولافونگین در اندوکاردیت، استئومیلیت و مننژیت ناشی از کاندیدا مورد مطالعه قرار نگرفته‌است و در شمار کافی از بیماران نوتروپنیک برای تعیین اثربخشی در این گروه مورد مطالعه قرار نگرفته‌است.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

این دارو به‌طور چشمگیر با سایر ضدقارچ‌ها متفاوت است زیرا در pH و دمای بدن تحت تجزیه شیمیایی به اشکال غیرفعال قرار می‌گیرد. از آنجایی که این دارو به تجزیه آنزیمی یا دفع کبدی یا کلیوی وابسته نیست، استفاده از این دارو در بیماران با هر درجه ای از نارسایی کبدی یا کلیوی بی خطر است.[۱۰][۱۱][۱۲]

حجم توزیع: ۳۰–۵۰ لیتر.

آنیدولافونگین به وضوح توسط کبد متابولیزه نمی‌شود. این داروی خاص تحت هیدرولیز شیمیایی آهسته به یک پپتید حلقه باز که فاقد فعالیت ضد قارچی است، می‌شود. نیمه عمر دارو ۲۷ ساعت است. حدود ۳۰٪ از طریق مدفوع (۱۰٪ به عنوان دارو بدون تغییر) دفع می‌شود. کمتر از ۱٪ از طریق ادرار دفع می‌شود.خطای یادکرد: برچسب <ref> غیرمجاز؛ نام‌های غیرمجاز یا بیش از اندازه ().

مکانیسم عمل

آنیدولافونگین از آنزیم گلوکان سنتاز، آنزیمی که در تشکیل (۱→۳)-β-D-گلوکان، یک جزء اصلی دیواره سلولی قارچی مهم است، جلوگیری می‌کند. گلوکان سنتاز در سلول‌های پستانداران وجود ندارد، بنابراین یک هدف جذاب برای فعالیت ضد قارچی است.[۱۳]

سنتز

این دارو از طریق نیمه سنتز تولید می‌شود. ماده اولیه اکینوکاندین B (یک محصول تخمیر لیپوپپتیدی آسپرژیلوس نیدولانس یا گونه نزدیک به هم، A. rugulosus) است که تحت عمل داسیلاسیون (شکاف زنجیره جانبی لینولئویل) توسط آنزیم دی آسیلاز از باکتری uA. در سه مرحله مصنوعی بعدی، از جمله یک اسیلاسیون مجدد شیمیایی، داروی ضد قارچ انیدولافونگین سنتز می‌شود.[۱۴]

منابع

  1. ↑ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names: List 43" (PDF). World Health Organization. 2000. Retrieved 11 November 2016.
  2. ↑ "Eraxis (anidulafungin) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information". Roerig (Division of Pfizer, Inc.), New York, NY 10017. Retrieved 11 November 2016.
  3. ↑ Krause DS, Reinhardt J, Vazquez JA, Reboli A, Goldstein BP, Wible M, Henkel T (2004). "Phase 2, randomized, dose-ranging study evaluating the safety and efficacy of anidulafungin in invasive candidiasis and candidemia". Antimicrob Agents Chemother. 48 (6): 2021–4. doi:10.1128/AAC.48.6.2021-2024.2004. PMC 415613. PMID 15155194.
  4. ↑ Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ (2005). "In Vitro Activities of Anidulafungin against More than 2,500 Clinical Isolates of Candida spp. , Including 315 Isolates Resistant to Fluconazole". J Clin Microbiol. 43 (11): 5425–7. doi:10.1128/JCM.43.11.5425-5427.2005. PMC 1287823. PMID 16272464.
  5. ↑ Pfaller MA, Diekema DJ, Boyken L, Messer SA, Tendolkar S, Hollis RJ, Goldstein BP (2005). "Effectiveness of anidulafungin in eradicating Candida species in invasive candidiasis". Antimicrob Agents Chemother. 49 (11): 4795–7. doi:10.1128/AAC.49.11.4795-4797.2005. PMC 1280139. PMID 16251335.
  6. ↑ Grau, Santiago; Azanza, Jose Ramon; Ruiz, Isabel; Vallejo, Carlos; Mensa, Josep; Maertens, Johan; Heinz, Werner J.; Barrueta, Jon Andoni; Peral, Carmen (2017-01-01). "Cost-effectiveness analysis of combination antifungal therapy with voriconazole and anidulafungin versus voriconazole monotherapy for primary treatment of invasive aspergillosis in Spain". ClinicoEconomics and Outcomes Research. 9: 39–47. doi:10.2147/CEOR.S122177. PMC 5221484. PMID 28115858.
  7. ↑ Zida, A.; Bamba, S.; Yacouba, A.; Ouedraogo-Traore, R.; Guiguemdé, R. T. (2017-03-01). "Anti-Candida albicans natural products, sources of new antifungal drugs: A review". Journal de Mycologie Médicale. 27 (1): 1–19. doi:10.1016/j.mycmed.2016.10.002. ISSN 1773-0449. PMID 27842800.
  8. ↑ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  9. ↑ "Eraxis at RxList". 2009-06-24. Retrieved 2009-08-01.
  10. ↑ Trissel LA and Ogundele AB, "Compatibility of Anidulafungin With Other Drugs During Simulated Y-Site Administration,"Am J Health-Sys Pharm, 2005, 62:834-7.
  11. ↑ Vazquez JA, "Anidulafungin: A New Echinocandin With a Novel Profile," Clin Ther, 2005, 27(6):657-73.
  12. ↑ Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, et al. , "Treatment of Aspergillosis: Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases Society of America," Clin Infect Dis, 2008, 46(3):327-60
  13. ↑ Lei Shao; Jian Li; Aijuan Liu; Qing Chang; Huimin Lin; Daijie Chen (2013). "Efficient Bioconversion of Echinocandin B to Its Nucleus by Overexpression of Deacylase Genes in Different Host Strains". Applied and Environmental Microbiology. 79 (4): 1126–1133. Bibcode:2013ApEnM..79.1126S. doi:10.1128/AEM.02792-12. PMC 3568618. PMID 23220968.
  14. ↑ "Anidulafungin EMA Europa" (PDF). Archived from the original (PDF) on 19 June 2018. Retrieved 25 July 2022.

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!