Marie Louise Cruz sündis sadulategijate peres, isa Manuel Ybarra Cruz (1922–1966) oli indiaanlane (White Mountaini apatši ja jaki päritolu), ema Geroldine Marie Barnitz (1923–2009) oli saksa, prantsuse ja hollandi juurtega.
1970. aastal võttis ta osa 1969.–1971. aasta Alcatrazi saareokupeerimisestindiaanlaste poolt, kuid üliõpilasena ei saanud ta saarel püsivalt elada. Samal ajal võttis ta ka endale oma indiaaninime – Sacheeniks oli isa teda kutsunud vahetult enne surma, Littlefeather ('väike sulg') tuli sule järgi, mida ta juustes kandis.
1972.-1973. aasta paiku tutvus ta näitleja Marlon Brandoga, kes toetas indiaaniliikumist. 1972. aastal võitis Brando Vito Corleone kehastamise eest filmis "Ristiisa" parima meespeaosatäitja Oscari. Auhinnagala toimus 27. märtsil 1973 Los AngelesesDorothy Chandler Pavilionis. Brando kui favoriit oli varakult otsustanud tseremooniat boikoteerida protestiks indiaanistereotüüpide vastu Hollywoodi filmides, mispeale ta palus Littlefeatheril minna tema eest. Brando oli kirjutanud 739-sõnalise kõne, kuid produtsent Howard W. Koch ütles Littlefeatherile, et kõike seda ei saa ta ette lugeda, mispeale lühendas ta selle 60 sekundile. Õhtut juhtisid näitlejad Liv Ullmann ja Roger Moore. Pärast viie nominendi ettelugemist kuulutasid nad Brando võitjaks, mispeale Littlefeather tuli lavale, tõstis käe üles, millega näitas, et keeldub auhinda, mida Moore talle pakkus, vastu võtmast, ning pidas kõne, mis erines tema ettevalmistatud kõnest:
Hello. My name is Sacheen Littlefeather. I'm Apache and I am president of the National Native American Affirmative Image Committee. I'm representing Marlon Brando this evening, and he has asked me to tell you in a very long speech which I cannot share with you presently, because of time, but I will be glad to share with the press afterwards, that he very regretfully cannot accept this very generous award. And the reasons for this being are the treatment of American Indians today by the film industry – excuse me, and on television in movie re-runs, and also with recent happenings at Wounded Knee. I beg at this time that I have not intruded upon this evening, and that we will in the future, our hearts and our understandings will meet with love and generosity. Thank you on behalf of Marlon Brando.
Moore eskortis Littlefeatheri lavalt ära pressi juurde. Hiljem pressikonverentsil pidas Littlefeather kõne, mille Marlon Brando oli ette valmistanud, see avaldati järgmise päeva The New York Timesis.[1]
Peale tseremooniat jätkas Littlefeather indiaaniaktivistina, ta tootis ka mitmeid indiaaniteemalisi filme.
Juunis 2022, 49 aastat peale tseremooniat, saatis Ameerika Filmikunsti ja -teaduste Akadeemia (AMPAS) Littlefeatherile vabanduskirja.[2] Kiri loeti täies ulatuses ette Littlefeatheri autasustamistseremoonial An Evening With Sacheen Littlefeather 17. septembril 2022.[3]
2018. aastal diagnoositi Littlefeatheril 4. staadiumi rinnavähk, millesse ta suri oma kodus Novatos 2. oktoobril 2022.[4]