Luke Shaw on Southamptoni noorteakadeemia kasvandik. Southamptoni esindusmeeskonda pääses ta esimest korda hooajal 2011–2012. Järgmisest hooajast kuulus ta juba Southamptoni põhikoosseisu. Hooajal 2013–14 tuli ta klubiga Inglise kõrgliigas kaheksandale kohale ja Shaw valiti sel hooajal kõrgliiga hooaja sümboolsesse koosseisu.
2014. aasta juunis liitus ta 30 miljoni naela eest Manchester Unitediga.[1]
Esimese värava Inglismaa kõrgliigas lõi ta hooaja 2018–2019 esimeses mängus 10. augustil 2018 Leicester City vastu.[2] Samal hooajal valiti ta fännide poolt Manchester Unitedi hooaja parimaks mängijaks.