El Factor de Crecimiento Epidérmico (Epidermal Growth Factor, EGF) es importante en la curación de heridas y quemaduras; regula la inflamación y la acción de los fibroblastos y estimula el crecimiento de las células epiteliales para la reparación del tejido.[4]
El EGF fue en principio descrito como un péptidosecretado, encontrado en las glándulas submaxilares de los ratones y en la orina humana. Desde entonces ha sido hallado en varios tejidos humanos, entre los que podemos señalar como ejemplo la glándula parótida.[5] El EGF humano fue conocido inicialmente como urogastrona ,.[6] y fue el primer factor de crecimiento identificado.[7]
Al igual que el TGF-α—y junto con las hormonas y neurotransmisores—desempeña una importante función en la comunicación intercelular. Todos estos pertenecen a la familia de los factores de crecimientoepidérmico y utilizan el mismo receptor.[8]
EGF tiene capacidad mitogénica sobre una amplia variedad de tipos celulares: epiteliales, hepatocitos y fibroblastos. Esta actividad es importante en la cicatrización de heridas, situación en la que los macrófagos, queratinocitos y otras células inflamatorias que migran a la zona dañada segregan EGF, que se distribuye ampliamente en secreciones tisulares y fluidos.
El TGF-α se identificó originalmente en células transformadas por virus de sarcoma, y está implicado en la proliferación de tejidos epiteliales embrionarios y adultos, así como en procesos de transformación tumoral. TGF-α presenta homologías con el EGF, ya que utiliza el mismo receptor y realiza funciones similares.
El receptor para EGF (EGFR) es en realidad una familia de 4 moléculas con actividad intrínseca tirosina quinasa. La molécula receptora mejor caracterizada se denomina EGFR1, ERB B1 o simplemente EGFR. Se han detectado mutaciones y amplificaciones de EGFR en cáncer de pulmón, de cabeza y cuello, de mama, glioblastomas y otros tipos de cáncer.
Diagrama enseñando los componentes de la vía MAPK/ERK. En el diagrama, "P" representa el fosfato.
El EGF actúa uniéndose con alta afinidad al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la superficie celular . Esto estimula la dimerización inducida por ligando, activando la actividad intrínseca de proteína tirosina quinasa del receptor. La actividad de la tirosina quinasa , a su vez, inicia una cascada de transducción de señales que da como resultado una variedad de cambios bioquímicos dentro de la célula: aumento de los niveles de calcio intracelular , aumento de la glucólisis y síntesis de proteínas y aumento de la expresión de ciertos genes.incluido el gen del EGFR, que en última instancia conduce a la síntesis de ADN y la proliferación celular.
Familia EGF / Dominio similar a EGF
EGF es el miembro fundador de la familia de proteínas EGF . Los miembros de esta familia de proteínas tienen características estructurales y funcionales muy similares. Además del propio FEAG, otros miembros de la familia incluyen:[10]
Factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina (HB-EGF)
Esta secuencia contiene seis residuos de cisteína que forman tres enlaces disulfuro intramoleculares . La formación de enlaces disulfuro genera tres bucles estructurales que son esenciales para la unión de alta afinidad entre los miembros de la familia EGF y sus receptores de la superficie celular.[11]
Homólogo sintético
En la década de 1990, algunos investigadores del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología en La Habana lograron sintetizar una versión recombinada de este factor. Se encuentra registrado en Cuba, México, Colombia y otros países bajo el nombre de Heberprot-P y Epiprot. La empresa española Praxis Pharmaceutical está realizando ensayos clínicos (fases II en adelante) con el nombre de "PX070101" para su posterior comercialización en Europa.
↑Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V.; Abul K. Abbas, MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD (2009). «Ch3-Tissue Renewal, Regeneration and Repair». En Saunders (Elsevier), ed. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (8th edición).La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)