La diócesis fue erigida el 21 de noviembre de 1924 con la bulaAd Sacrosancti Apostolatus Officium del papaPío XI, obteniendo el territorio de la diócesis de San Juan.[1]
La catedral de la diócesis de Nuestra Señora de la Guadalupe fue construida originalmente en la década del 1690. Fue parcialmente destruida por los temblores del 1918 y reconstruida con su actual fachada entre 1931 al 1937.
El 30 de abril de 1960 cedió una parte de su territorio para la erección de la diócesis de Arecibo mediante la bula Cum apostolicus del papa Juan XXIII.[2]
El 4 de noviembre de 1964 cedió una parte de su territorio para la erección de la diócesis de Caguas mediante la bula Quod munus del papa Pablo VI.[3]
El 1 de marzo de 1976 cedió otra parte de su territorio para la erección de la diócesis de Mayagüez mediante la bula Qui arcano Dei del papa Pablo VI.[4]
Estadísticas
Según el Anuario Pontificio 2022 la diócesis tenía a fines de 2021 un total de 378 520 fieles bautizados.