Las cinasas c-Jun N-terminal (JNKs), originalmente identificadas como cinasas que unen y fosforilan a la proteínac-Jun en los residuos Ser63 y Ser73 en su dominio de activación transcripcional, son proteína cinasas activadas por mitógenos (MAPK) que responden a estímulos de estrés, como citoquinas, radiación ultravioleta, choque térmico y choque osmótico, y se encuentran implicadas tanto en el proceso de diferenciación de los linfocitos T, como en procesos de apoptosis.
Isoformas
Las cinasas c-Jun N-terminal presentan 10 isoformas diferentes derivadas de 3 genes: jnk1, jnk2 y jnk3:[1]
JNK1 y JNK2 se encuentran en todo tipo de células y tejidos.[2]
La proteína JNK1 está implicada en apoptosis, neurodegeneración, diferenciación celular y proliferación, procesos inflamatorios y producción de diversas citoquinas mediada por el factor de transcripción AP-1, tales como RANTES, IL-8 y GM-CSF.[3] De igual modo, JNK1 ha demostrado estar implicada en la regulación de la proteína Jun mediante fosforilación y activación de la ubiquitín ligasaITCH.
Las proteínas JNKs pueden asociarse con proteínas estructurales así como con las cinasasJNKK1 y JNKK2 continuando el proceso de activación.
Las JNKs modifican mediante fosforilación la actividad de numerosas proteínas que residen en la mitocondria o en el núcleo, con lo que regula diversas e importantes funciones celulares. Entre los diferentes estímulos que pueden activar a las JNKs cabe destacar: señales inflamatorias, variaciones en los niveles de las especies reactivas del oxígeno, radiación ultravioleta, inhibidores de la síntesis de proteínas y una variedad de señales de estrés. Una de las vías por las que se activan las JNKs es por medio de la interrupción de la conformación de proteínas sensibles a fosfatasas, ya que hay unas fosfatasas específicas que normalmente inhiben la actividad de JNK y de proteínas asociadas a la activación de JNK.[4]
Referencias
↑Waetzig V, Herdegen T (2005). «Context-specific inhibition of JNKs: overcoming the dilemma of protection and damage». Br. J. Pharmacol26 (9): 455-61. PMID16054242. doi:10.1016/j.tips.2005.07.006.
↑ abBode, Ann M.; Zigang Dong (2007). «The functional contrariety of JNK». Mol Carcinogen46 (8): 591-8. PMID17538955. doi:10.1002/mc.20348. Consultado el 7 de julio de 2008. «The protein products of jnk1 and jnk2 are believed to be expressed in every cell and tissue type, whereas the JNK3 protein is found primarily in brain and to a lesser extent in heart and testis.».
