Ácido coronario

Ácido coronario
General
Fórmula estructural
Fórmula molecular	?
Identificadores
Número CAS	113972-57-9[1]​
ChEBI	34494
ChEMBL	CHEMBL1903868
ChemSpider	4861048
PubChem	6246154
InChI InChI=InChI=1S/C18H32O3/c1-2-3-4-5-7-10-13-16-17(21-16)14-11-8-6-9-12-15-18(19)20/h7,10,16-17H,2-6,8-9,11-15H2,1H3,(H,19,20)/b10-7- Key: FBUKMFOXMZRGRB-YFHOEESVSA-N
Propiedades físicas
Masa molar	296,235 g/mol

El ácido coronárico (leucotoxina o leucotoxina A) es un derivado epóxico monoinsaturado del ácido graso diinsaturado, ácido linoleico (es decir, ácido 9(Z),12(Z) octadecadienoico). Es una mezcla de los dos isómeros ópticamente activos del ácido 12( Z ) 9,10-epoxi-octadecenoico. Esta mezcla también se denomina ácido 9,10-epoxi-12Z-octadecenoico o 9(10)-EpOME^[2]​ (para ácido epoxi-octadeca-monoenoico) y, cuando se forma o se estudia en mamíferos, se denomina leucotoxina.

Aparición

El ácido coronárico se encuentra en los aceites de semillas derivados de plantas de la familia del girasol, como Helianthus annuus^[3]​ y Xeranthemum annuum.^[4]​

El ácido coronárico también es formado por las células y tejidos de varias especies de mamíferos (incluido el ser humano) a través del metabolismo del ácido linoleico por las enzimas citocromo P450 (CYP) epoxigenasa. Estos CYP (CYP2C9 y probablemente otros CYP que metabolizan los ácidos grasos poliinsaturados a epóxidos) metabolizan el ácido linoleico a ácido 9 S ,10 R -epoxi-12( Z )-octadecenoico y ácido 9 R ,10 S -epoxi-12( Z )-octadecenoico, es decir, los isómeros ópticos epoxi (+) y (-) del ácido coronárico.^[5]​^[6]​^[7]​ Cuando se estudia en este contexto, la mezcla de isómeros ópticos a menudo se denomina leucotoxina. Estas mismas epoxigenasas CYP atacan simultáneamente al ácido linoleico en el doble enlace de carbono 12,13 en lugar del 9,10 del ácido linoleico para formar una mezcla de isómeros ópticos epoxi (+) y (-), a saber, los ácidos 12 S ,13 R -epoxi-9(Z)-octadecenoico y 12 R ,13 S -epoxi-9(Z)-octadecenoico. Esta mezcla óptica (+) y (-) a menudo se denomina ácido vernólico cuando se estudia en plantas y isoleucotoxina cuando se estudia en mamíferos.^[5]​^[6]​^[7]​

El ácido coronario se encuentra en muestras de orina de sujetos humanos sanos y aumenta de 3 a 4 veces cuando estos sujetos son tratados con una dieta rica en sal.^[6]​

Los ácidos coronario y vernólico también se forman de forma no enzimática cuando el ácido linoleico se expone al oxígeno y/o a la radiación UV como resultado del proceso espontáneo de autooxidación.^[8]​ Esta autooxidación complica los estudios, ya que a menudo es difícil determinar si estos ácidos grasos epoxi identificados en tejidos de plantas y mamíferos ricos en ácido linoleico representan contenidos tisulares reales o son artefactos formados durante su aislamiento y detección.

Metabolismo

En el tejido de los mamíferos, el ácido coronárico se metaboliza a sus dos estereoisómeros dihidroxi correspondientes, los ácidos 9 S ,10 R -dihidroxi-12( Z )-octadecenoico y 9 R ,10 S -dihidroxi-12( Z )-octadecenoico, por la epóxido hidrolasa soluble a los pocos minutos de su formación.^[9]​ El metabolismo del ácido coronario a estos dos productos, denominados colectivamente dioles de leucotoxina, parece ser crítico para la toxicidad del ácido coronario, es decir, los dioles son los metabolitos tóxicos del ácido coronario no tóxico o mucho menos tóxico.^[9]​^[7]​

Actividades

Toxicidades

En concentraciones muy altas, el conjunto de isómeros ópticos derivados del ácido linoleico, el ácido coronario (es decir, la leucotoxina), posee una toxicidad similar a la de otras leucotoxinas estructuralmente no relacionadas. Es tóxico para los leucocitos y otros tipos de células, y cuando se inyecta en roedores produce insuficiencia orgánica múltiple y dificultad respiratoria.^[10]​^[11]​^[12]​^[7]​ Estos efectos parecen deberse a su conversión a sus homólogos dihidroxilados, los ácidos 9 S ,10 R - y 9 R ,10 S -dihidroxi-12( Z )-octadecenoicos por la epóxido hidrolasa soluble.^[9]​ Algunos estudios sugieren, pero aún no han demostrado, que la isoleucotoxina, que actúa principalmente, si no exclusivamente, a través de sus contrapartes dihidroxi, es responsable o contribuye a la insuficiencia orgánica múltiple, el síndrome de dificultad respiratoria aguda y ciertas otras enfermedades cataclísmicas en humanos.^[11]​^[13]​ El ácido vernólico (es decir, la isoleucotoxina) comparte un destino metabólico similar al ser convertido por la epóxido hidrolasa soluble en sus contrapartes dihidróxido, lo que resulta en las acciones tóxicas de esas contrapartes.

Otras actividades

En concentraciones más bajas, la isoleucotoxina y sus contrapartes dihidroxi pueden proteger de las acciones tóxicas citadas anteriormente que ocurren en concentraciones más altas de isoleucotoxina y leucotoxina; también pueden compartir con los epóxidos del ácido araquidónico, es decir, los epoxieicosatrienoatos, actividades antihipertensivas. ^[6]​

Referencias

1. Número CAS
2. «Coronaric acid». 
3. Mikolajczak, K. L.; Freidinger, R. M.; Smith Jr, C. R.; Wolff, I. A. (1968). «Oxygenated fatty acids of oil from sunflower seeds after prolonged storage». Lipids 3 (6): 489-94. PMID 17805802. doi:10.1007/BF02530891. 
4. Powell, R. G.; Smith Jr, C. R.; Wolff, I. A. (1967). «Cis-5,cis-9,cis-12-octadecatrienoic and some unusual oxygenated acids in Xeranthemum annuum seed oil». Lipids 2 (2): 172-7. PMID 17805745. doi:10.1007/BF02530918. 
5. Draper, A. J.; Hammock, B. D. (2000). «Identification of CYP2C9 as a human liver microsomal linoleic acid epoxygenase». Archives of Biochemistry and Biophysics 376 (1): 199-205. PMID 10729206. doi:10.1006/abbi.2000.1705. Archivado desde el original el 1 de enero de 2020. 
6. Konkel, A.; Schunck, W. H. (2011). «Role of cytochrome P450 enzymes in the bioactivation of polyunsaturated fatty acids». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics 1814 (1): 210-22. PMID 20869469. doi:10.1016/j.bbapap.2010.09.009. 
7. Spector, A. A.; Kim, H. Y. (2015). «Cytochrome P450 epoxygenase pathway of polyunsaturated fatty acid metabolism». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1851 (4): 356-65. PMC 4314516. PMID 25093613. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.020. 
8. Sevanian, A; Mead, J. F.; Stein, R. A. (1979). «Epoxides as products of lipid autoxidation in rat lungs». Lipids 14 (7): 634-43. PMID 481136. doi:10.1007/bf02533449. 
9. Greene, J. F.; Newman, J. W.; Williamson, K. C.; Hammock, B. D. (2000). «Toxicity of epoxy fatty acids and related compounds to cells expressing human soluble epoxide hydrolase». Chemical Research in Toxicology 13 (4): 217-26. PMID 10775319. doi:10.1021/tx990162c. 
10. Moran, J. H.; Weise, R; Schnellmann, R. G.; Freeman, J. P.; Grant, D. F. (1997). «Cytotoxicity of linoleic acid diols to renal proximal tubular cells». Toxicology and Applied Pharmacology 146 (1): 53-9. Bibcode:1997ToxAP.146...53M. PMID 9299596. doi:10.1006/taap.1997.8197. 
11. Greene, J. F.; Hammock, B. D. (1999). «Toxicity of Linoleic Acid Metabolites». Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Radiation Injury, 4. Advances in Experimental Medicine and Biology 469. pp. 471-7. ISBN 978-1-4613-7171-7. PMID 10667370. doi:10.1007/978-1-4615-4793-8_69. 
12. Linhartová, I.; Bumba, L.; Mašín, J.; Basler, M.; Osička, R.; Kamanová, J.; Procházková, K.; Adkins, I. et al. (2010). «RTX proteins: A highly diverse family secreted by a common mechanism». FEMS Microbiology Reviews 34 (6): 1076-112. PMC 3034196. PMID 20528947. doi:10.1111/j.1574-6976.2010.00231.x.  Se sugiere usar |número-autores= (ayuda)
13. Zheng, J.; Plopper, C. G.; Lakritz, J.; Storms, D. H.; Hammock, B. D. (2001). «Leukotoxin-diol: A putative toxic mediator involved in acute respiratory distress syndrome». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 25 (4): 434-8. PMID 11694448. doi:10.1165/ajrcmb.25.4.4104. 

• Datos: Q25323821