JQ1

JQ1
Identifiers
  • (S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f] [1,2,4]triazolo[4,3-a] [1,4]diazepin-6-yl)acetate
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
CompTox Dashboard (EPA)
Chemical and physical data
FormulaC23H25ClN4O2S
Molar mass456.99 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=C(C[C@H]1C2=NN=C(N2C3=C(C(C4=CC=C(C=C4)Cl)=N1)C(C)=C(S3)C)C)OC(C)(C)C
  • InChI=1S/C23H25ClN4O2S/c1-12-13(2)31-22-19(12)20(15-7-9-16(24)10-8-15)25-17(11-18(29)30-23(4,5)6)21-27-26-14(3)28(21)22/h7-10,17H,11H2,1-6H3/t17-/m0/s1
  • Key:DNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N

JQ1 is a thienotriazolodiazepine and a potent inhibitor of the BET family of bromodomain proteins which include BRD2, BRD3, BRD4, and the testis-specific protein BRDT in mammals. BET inhibitors structurally similar to JQ1 are being tested in clinical trials for a variety of cancers including NUT midline carcinoma.[1] It was developed by the James Bradner laboratory at Brigham and Women's Hospital and named after chemist Jun Qi. The chemical structure was inspired by patent of similar BET inhibitors by Mitsubishi Tanabe Pharma.[2] Structurally it is related to benzodiazepines. While widely used in laboratory applications, JQ1 is not itself being used in human clinical trials because it has a short half life.

Efficacy in mouse models of cancer

Interest in JQ1 as a cancer therapeutic stemmed from its ability to inhibit BRD4 and BRD3, both of which form fusion oncogenes that drive NUT midline carcinoma.[3][4] Subsequent work demonstrated that a number of cancers including some forms of acute myelogenous leukemia (AML), multiple myeloma (MM), and acute lymphoblastic leukemia (ALL) were also highly sensitive to BET inhibitors.[5][6]

In other applications

JQ1 has also been investigated for other applications in the treatment of HIV infection,[7] as a male contraceptive,[8] and in slowing the progression of heart disease.[9]

See also

References

  1. ^ "Studies found for: bet inhibitor". ClinicalTrials.Gov. National Library of Medicine, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services.
  2. ^ WO/2009/084693
  3. ^ Filippakopoulos P, Qi J, Picaud S, Shen Y, Smith WB, Fedorov O, et al. (December 2010). "Selective inhibition of BET bromodomains". Nature. 468 (7327): 1067–73. Bibcode:2010Natur.468.1067F. doi:10.1038/nature09504. PMC 3010259. PMID 20871596.
  4. ^ Schwartz BE, Hofer MD, Lemieux ME, Bauer DE, Cameron MJ, West NH, et al. (April 2011). "Differentiation of NUT midline carcinoma by epigenomic reprogramming". Cancer Research. 71 (7): 2686–96. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-3513. PMC 3070805. PMID 21447744.
  5. ^ Belkina AC, Denis GV (June 2012). "BET domain co-regulators in obesity, inflammation and cancer". Nature Reviews. Cancer. 12 (7): 465–77. doi:10.1038/nrc3256. PMC 3934568. PMID 22722403.Shi J, Vakoc CR (June 2014). "The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition". Molecular Cell. 54 (5): 728–36. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231. PMID 24905006.
  6. ^ Da Costa D, Agathanggelou A, Perry T, Weston V, Petermann E, Zlatanou A, et al. (July 2013). "BET inhibition as a single or combined therapeutic approach in primary paediatric B-precursor acute lymphoblastic leukaemia". Blood Cancer Journal. 3 (7): e126. doi:10.1038/bcj.2013.24. PMC 3730202. PMID 23872705.
  7. ^ Banerjee C, Archin N, Michaels D, Belkina AC, Denis GV, Bradner J, et al. (December 2012). "BET bromodomain inhibition as a novel strategy for reactivation of HIV-1". Journal of Leukocyte Biology. 92 (6): 1147–54. doi:10.1189/jlb.0312165. PMC 3501896. PMID 22802445.
  8. ^ Matzuk MM, McKeown MR, Filippakopoulos P, Li Q, Ma L, Agno JE, et al. (August 2012). "Small-molecule inhibition of BRDT for male contraception". Cell. 150 (4): 673–84. doi:10.1016/j.cell.2012.06.045. PMC 3420011. PMID 22901802.
  9. ^ Anand P, Brown JD, Lin CY, Qi J, Zhang R, Artero PC, et al. (August 2013). "BET bromodomains mediate transcriptional pause release in heart failure". Cell. 154 (3): 569–82. doi:10.1016/j.cell.2013.07.013. PMC 4090947. PMID 23911322.

Read other articles:

تحتوي هذه المقالة اصطلاحات معربة غير مُوثَّقة. لا تشمل ويكيبيديا العربية الأبحاث الأصيلة، ويلزم أن تُرفق كل معلومة فيها بمصدر موثوق به. فضلاً ساهم في تطويرها من خلال الاستشهاد بمصادر موثوق بها تدعم استعمال المصطلحات المعربة في هذا السياق أو إزالة المصطلحات التي لا مصادر له

SMP Negeri 31 SemarangInformasiDidirikan30-03-2018JenisNegeriAkreditasiHAPPY ANNIVERSARY PCT CYBER KE 1THNNomor Pokok Sekolah Nasional20328835Kepala SekolahAgung Nugroho, S.Pd., M.M.NIP. 196905161994121002Rentang kelasVII sampai IXStatushttp://smpn31semarang.sch.id/ http://smpn31smg.storyline.web.id/AlamatLokasiJl. Tambakharjo Semarang Barat, Semarang, Jawa Tengah, IndonesiaTel./Faks.(024) 7609373MotoMotoCerdas intelektual, emosional, dan spiritual SMP Negeri (SMPN) 31 Semarang, merupaka...

У Вікіпедії є статті про інших людей із прізвищем Поклад. Наталка ПокладНародилася 3 вересня 1951(1951-09-03) (72 роки)Маньківка, Бершадський район, Вінницька область, Українська РСР, СРСРКраїна  СРСР УкраїнаДіяльність поеткаAlma mater Інститут філології Київського національног

Hydrangea macrophylla Jalan setapak di antara beberapa tanaman bambu. Flora Tiongkok sangat beragam. Lebih dari 30.000 spesies tanaman adalah tumbuhan asli dari Cina, mewakili hampir seperdelapan dari total spesies tanaman dunia, termasuk ribuan spesies yang tidak ditemukan di tempat lain di Bumi. Di Cina terdapat berbagai jenis hutan. Baik di sisi timur laut dan barat laut terdapat gunung dan hutan konifer dingin, spesies hewan yang bisa ditemui meliputi rusa dan beruang hitam Asia, dan terd...

هذه المقالة بحاجة لصندوق معلومات. فضلًا ساعد في تحسين هذه المقالة بإضافة صندوق معلومات مخصص إليها. يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (مارس 2016) مذ التحض...

Astrild kan verwijzen naar: Anambra-astrild Angolese astrild Aurora-astrild Bichenows astrild Binsenastrild Blauwbuikgranaatastrild Blauwkopastrild Bruine druppelastrild Cinderella-astrild Diamantastrild Doornastrild Dwergmeesastrild Dybowski's astrild Elfenastrild Ethiopische astrild Ethiopische aurora-astrild Feeënastrild Geelbuikastrild Geschilderde astrild Granaatastrild Granta-astrild Groene druppelastrild Groenrugastrild Halsbandastrild Jacksons bergastrild Jemenastrild Kandts astrild ...

Pour les articles homonymes, voir Rinaldo. Rinaldo et Armida, peinture de François Boucher. Rinaldo est un opéra de Georg Friedrich Haendel, créé le 24 février 1711 au Queen's Theatre de Londres[1]. Contexte Haendel jeune. Haendel, alors maître de chapelle de l'Électeur de Hanovre, futur roi d'Angleterre, arrive à Londres en novembre ou décembre 1710. Cette même année a été donné Almahide de Bononcini, le premier opéra chanté à Londres de bout en bout en italien[2]. Haendel e...

SongA Man's A Man for A' ThatSongSongwriter(s)Robert Burns A Man's a Man for A' That, also known as Is There for Honest Poverty (Scottish Gaelic: A bheil Bochdainn Onarach Ann) or For a' That and a' That, is a 1795[1] song by Robert Burns, written in Scots and English, famous for its expression of egalitarian ideas of society, which may be seen as expressing the ideas of republicanism that arose in the 18th century. Scottish folksinger Sheena Wellington sang the song at the opening of...

CSGALNACT1 Ідентифікатори Символи CSGALNACT1, CSGalNAcT-1, ChGn, beta4GalNAcT, chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase 1 Зовнішні ІД OMIM: 616615 MGI: 2442354 HomoloGene: 23099 GeneCards: CSGALNACT1 Онтологія гена Молекулярна функція • transferase activity• glucuronosyltransferase activity• зв'язування з іоном металу• peptidoglycan glycosyltransferase activity• glucuronylgalactosylprote...

Puspa Iptek Sundial adalah pusat peragaan ilmu pengetahuan dan teknologi yang memiliki icon jam matahari. Nama museum ini merupakan sebuah akronim. Kata puspa merupakan kependekan dari Pusat Peragaan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi, sedangkan kata sundial berarti jam matahari. Peresmian Puspa Iptek Sundial diadakan pada tanggal 11 Mei 2002 oleh Menteri Riset dan Teknologi Indonesia, M. Hatta Rajasa. Keberadaan Puspa Iptek Sundial dijadikan sebagai lambang pendidikan bagi Kota Baru Parahyangan....

كوم أشكيلو  -  قرية مصرية -  تقسيم إداري البلد  مصر المحافظة محافظة سوهاج المركز جرجا المسؤولون السكان التعداد السكاني 4108 نسمة (إحصاء 2006) معلومات أخرى التوقيت ت ع م+02:00  تعديل مصدري - تعديل   قرية كوم أشكيلو هي إحدى القرى التابعة لمركز جرجا بمحافظة سوهاج في جم...

Scouting organization in Belarus You can help expand this article with text translated from the corresponding article in Russian. (February 2009) Click [show] for important translation instructions. View a machine-translated version of the Russian article. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-tra...

Die Dreiseenplatte im Münchner Stadtbezirk Feldmoching-Hasenbergl, nordwestlich des Olympiaparks besteht aus 1969/70[1] umgestalteten Baggerseen, die durch Kiesentnahme für Bauarbeiten der Deutschen Reichsbahn an einem Hochleistungsrangierbahnhof im Münchner Norden in den 1930er Jahren entstanden. Alle drei Badeseen sind EU-Badegewässer und besitzen ausgedehnte Liegewiesen mit diversen Freizeitmöglichkeiten. Sie werden am Grund stark von Grundwasser durchströmt.[2] Inhal...

Pangeran SébastienPangeran Sébastien dari LuksemburgWangsaDinastiBourbon-ParmaHouse of Nassau-WeilburgNama lengkapSébastien Henri Marie GuillaumeAyahHenri, Adipati Agung LuksemburgIbuMaria Teresa, Grand Duchess of Luxembourg Gelar bangsawan untukPrince Sébastien of LuxembourgGaya referensiHis Royal HighnessGaya penyebutanYour Royal HighnessGaya alternatifSir Keluarga Keharyapatihan Luksemburg Paduka Sang HaryapatihPaduka Sang Istri Haryapatih Paduka Sang Pewaris HaryapatihPaduka Sang Istr...

كرة القدم في البرازيلمنظر ليلي من ملعب ماراكانا (يونيو 2013).معلومات عامةالرياضة كرة القدمأعلى هيئة منظمة اتحاد البرازيل لكرة القدمالمنطقة البرازيلالبلد البرازيللعب لأول مرة 1894اللاعبون المسجلون 2.1 مليون[1]الأندية 29,208 نادي[1]مسابقات الأندية المحلية كأس البرازيلمسا...

المغرب منتخب المغرب لكرة الماء اللقب أسود الأطلس الإتحاد القاري CANA (أفريقيا) FINA code MAR الدوري العالمي الظهور 1 (أول مرة في 2008) أفضل نتيجة الدور التمهيدي 2008 تعديل مصدري - تعديل   منتخب المغرب لكرة الماء هو الفريق الذي يمثل المغرب في منافسات كرة الماء للرجال. النتائج الدوري العا

This article relies excessively on references to primary sources. Please improve this article by adding secondary or tertiary sources. Find sources: Endemol Southern Star – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (November 2018) (Learn how and when to remove this template message) This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged a...

Species of annelid worm Red earthworm Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Annelida Class: Clitellata Order: Opisthopora Family: Lumbricidae Genus: Lumbricus Species: L. rubellus Binomial name Lumbricus rubellusHoffmeister, 1843 Lumbricus rubellus is a species of earthworm that is related to Lumbricus terrestris. It is usually reddish brown or reddish violet, iridescent dorsally, and pale yellow ventrally. They are usually about 25 millimetres (0.98 ...

Film soundtrack GlitterStudio album / Soundtrack album by Mariah CareyReleasedSeptember 11, 2001RecordedNovember 2000–March 2001GenreHip hopfunkR&Bdance-popLength51:45LabelVirginProducer Mariah Carey Jimmy Jam and Terry Lewis James Big Jim Wright DJ Clue Duro Clark Kent Damizza Rick James Walter Afanasieff Mariah Carey chronology Rainbow(1999) Glitter(2001) Greatest Hits(2001) Singles from Glitter LoverboyReleased: June 5, 2001 Never Too FarReleased: August 14, 2001 Don't Stop (...

Coordenadas: 19°51'30.11S 43°58'44.31W Santuário Arquidiocesano de São Francisco de Assis Igreja de São Francisco de Assis (Belo Horizonte)Vista da fachada frontal Estilo dominante Moderno Arquiteto Oscar Niemeyer Engenheiro Joaquim Cardozo Inauguração 1943 Religião Catolicismo Romano Diocese Arquidiocese de Belo Horizonte Sacerdote Walmor Oliveira de Azevedo Geografia País  Brasil Cidade Belo Horizonte, MG Endereço Pampulha Coordenadas 19° 51' 30 S 43° 58' 44 ...