Η πόλη ιδρύθηκε γύρω στο 700 μ.Χ., όταν στον λόφο του Μαρίενμπεργκ (Marienberg) κατασκευάστηκε ένα οχυρό. Το 742 ο Άγιος Βονιφάτιος ίδρυσε την αρχιεπισκοπή του Βύρτσμπουργκ. Το φρούριο του Μαρίενμπεργκ, σύμβολο της πόλης, κτίστηκε πάνω στο αρχικό οχύρωμα τον 13ο αιώνα και υπήρξε έδρα των Πριγκήπων - Επισκόπων της πόλης για περισσότερα από 500 χρόνια.[3] Από το 1803 μέχρι το 1813 υπήρχε το Μεγάλο Δουκάτο του Βύρτσμπουργκ μια απόσπαση από τη Βαυαρία επί Ναπολέοντα.
Το Βύρτσμπουργκ απέχει περίπου 80 λεπτά από τη Φρανκφούρτη με το τρένο, και σχεδόν μια ώρα από τη Νυρεμβέργη. Αποστάσεις προς τις κοντινότερες πόλεις από τον αυτοκινητόδρομο: Φρανκφούρτη 115 χλμ, Νυρεμβέργη 115 χλμ, Στουτγκάρδη 150 χλμ, Κάσσελ 215 χλμ. Ο πληθυσμός της ανερχόταν σε 124.577 κατοίκους το 2012.