Willie Peyote versuchte sich in verschiedenen Genres und bewegte sich ab 2004 in der Hip-Hop-Szene. Zusammen mit Kavah und Shula gründete er die Gruppe Sos Clique, die mehrere Demos aufnahm und 2008 die EPL’Erbavoglio veröffentlichte. Nach der Auflösung der Gruppe machte Peyote als Solist weiter und veröffentlichte die Alben Il Manuale del giovane nichilista (2011, in Eigenproduktion) und Non è il mio genere, il genere umano (2014). Gleichzeitig gründete er die Gruppe Funk Shui Project und nahm in Eigenproduktion deren Debütalbum auf. 2015 stellte der Rapper auf seiner Website die EP Quattro San Simoni e un funerale zum Download zur Verfügung.
Anfang 2016 gelang Peyote mit dem Album Educazione Sabauda und Liedern wie L’eccezione, Io non sono razzista ma oder C’era una vodka erstmals ein größerer Publikumserfolg. Dies zeichnete sich im noch größeren Erfolg des Nachfolgealbums Sindrome di Tôret (2017) ab, das in die Top 10 der italienischen Albumcharts einstieg. 2018 arbeitete der Rapper mit der Band Subsonica zusammen, 2019 erschien sein erstes LivealbumOstensione della Sindrome “Ultima Cena”. Mit dem Lied La tua futura ex moglie kündigte er daraufhin das nächste Studioalbum an, das im Oktober 2019 unter dem Titel Iodegradabile erschien und an den Erfolg des Vorgängers anknüpfen konnte.
Beim Sanremo-Festival 2021 präsentierte er das Lied Mai dire mai (La locura). Er erreichte im Wettbewerb den sechsten Platz und wurde mit dem Kritikerpreis ausgezeichnet.
