Blatty war Sohn libanesischer Eltern christlichen Glaubens. Sein Vater verließ die Familie, als William sechs Jahre alt war. Da seine Mutter sehr religiös war, besuchte er u. a. eine katholische Schule in New York und studierte an der Georgetown University, einer Jesuitenschule. Anschließend studierte er an der George Washington University Englische Literatur und schloss mit dem Master ab.
In den folgenden Jahren, als Soldat der US-Luftwaffe stationiert in Beirut im Libanon, begann er auch zu schreiben und entdeckte sein Talent als Schriftsteller.
Seinen Durchbruch hatte er 1959 mit dem Buch Which Way to Mecca, Jack?. In den 1960er Jahren arbeitete William mit dem Regisseur Blake Edwards zusammen und schrieb für dessen Filme wie u. a. Was hast du denn im Krieg gemacht, Pappi?(What Did You Do in the War, Daddy?) die Geschichten. Seinen weltweiten Ruhm jedoch verdankt er seinem Buch Der Exorzist, das 1973 erfolgreich verfilmt wurde. An der 1977 erschienenen Kino-Fortsetzung war Blatty nicht beteiligt. 1983 verfasste er mit Das Zeichen(Legion) die Fortsetzung der Originalstory und 1990 entstand Der Exorzist III, welcher auf Das Zeichen(Legion) basiert und von Blatty persönlich inszeniert wurde.
William Peter Blatty war verheiratet und Vater von sieben Kindern.
