Das Duo begann gemeinsam in den 1980er Jahren und veröffentlichte 1986 mit You Get to Me seine erste Single. Mit The Way to Your Heart hatten sie 1988 einen internationalen Hit, der es in den deutschsprachigen Länder bis in die Top 10 schaffte und in den US-amerikanischen Billboard Hot 100 bis auf Platz 41 stieg. Daran schlossen sich bis 1994 immer wieder kleinere Hits an, die vor allem auch in Deutschland erfolgreich waren, darunter das Lied Broken (1993). Sie hatten Fernsehauftritte bei Formel Eins und RTL Samstag Nacht.
Bis 1995 entstanden fünf Alben mit souligen und funkigen Tracks. Weitere bekannte Titel der Band sind Ain’t That Simple, Through Before We Started und Sweet Dreamer. Bis 1999 waren sie in ihrer Heimat noch erfolgreich, dann widmeten sich Michiels und Leyers Solo-Projekten. Soulsister fanden sich 2007 wieder zusammen und traten in diesem Jahr bei der Nokia Night of the Proms auf. Mit dem Song How Many Waterfalls hatten sie 2008 nochmal einen Charterfolg in Belgien.