Sandra Kern besuchte von 1978 bis 1982 die Volksschule in Herzogenburg und von 1986 bis 1991 die Höhere Lehranstalt für Tourismus in Krems an der Donau, wo sie auch maturierte. Sie besuchte den Universitätslehrgang Politische Kommunikation an der Donau-Universität Krems und absolvierte von 1994 bis 1997 eine Ausbildung zum Fachwirt für Marketing in St. Pölten. Beruflich war sie sechs Jahre lang als Inhaberin eines Nachhilfeinstitutes und als Trainerin selbständig tätig.
Ihr erstes politisches Mandat hatte Sandra Kern in ihrer Heimatstadt Krems inne, wo sie von 2002 bis 2010 dem Stadtrat angehörte. Am 22. Oktober 2015 rückte sie als Nachfolgerin ihres Parteikollegen Bernhard Ebner in den österreichischen Bundesrat nach, wohin sie vom Landtag von Niederösterreich entsandt wurde.
Nachdem sie alkoholisiert einen Geisterfahrerunfall verursacht hatte, legte sie im Jänner 2019 ihr Mandat als Bundesrätin zurück.[3] Für sie rückte nach der Landtagssitzung am 31. Jänner 2019 Doris Berger-Grabner nach.[4]
