Simpkins wurde 1998 in New York City als eines von drei Kindern geboren. 2006 zog sie mit ihrer Familie nach Kalifornien. Ihr Bruder Ty Simpkins ist ebenfalls Schauspieler.
Ihren ersten Filmauftritt hatte sie 2003 in Fallen Angel. Im Alter von sieben Jahren gab sie am Broadway ihr Debüt. Gemeinsam mit ihrem Bruder Ty war sie in Gardens of the Night (2008), Das Gesetz der Ehre (2008), Zeiten des Aufruhrs (2008), Arcadia (2012) und Hangman (2015) zu sehen.
2010 schrieb, produzierte und inszenierte Simpkins den Kurzfilm Sitters Street.