Rhea Seehorn wuchs in Virginia auf. Sie studierte Drama und Darstellende Künste auf dem College. Während dieser Zeit starb ihr Vater, was sie dazu veranlasste, Schauspielerin zu werden.[4] Ihre Schauspielkarriere begann Seehorn auf diversen Theaterbühnen, unter anderem in Washington, D.C. Später zog sie nach Manhattan. Nach ihrem Umzug nach Los Angeles hatte sie Auftritte in zahlreichen Filmen und Fernsehserien.[5] Seit 1998 drehte sie Filme. Zwischen 2003 und 2004 spielte sie eine Hauptrolle in der ABC-Serie I’m with Her. 2005 war sie in einigen Folgen von Head Cases zu sehen, bevor sie 2006 im Film Shaggy Dog – Hör mal, wer da bellt spielte. Von 2011 bis 2013 hatte sie eine Hauptrolle in der auf NBC ausgestrahlten Sitcom Alex und Whitney – Sex ohne Ehe, neben Whitney Cummings und Chris D’Elia. Weitere Bekanntheit erlangte Seehorn durch ihre Verkörperung der Ellen Swatello in der ersten und in der dritten Staffel der Serie Franklin & Bash.
