Ihr Debüt als Produzentin gab sie 1986 mit der Produktion des Films Friendship’s Death. Im Jahr 1990 koproduzierte sie den Thriller Geheimprotokoll, bei dem der britische Regisseur Ken Loach die Regie übernahm. Dieser Film bedeutete die erste Zusammenarbeit der beiden und führte dazu, dass Rebecca O’Brien bis heute beinahe alle Filme von Loach als Produzentin begleitete. Sie wurde 1995 für den Film Land and Freedom mit dem Europäischen Filmpreis ausgezeichnet. Insgesamt umfasst ihr Wirken annähernd drei Dutzend Film- und Fernsehproduktionen.
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