Matt Czuchry wuchs mit zwei älteren Brüdern und einer älteren Schwester in ländlicher Gegend in Tennessee auf. Er besuchte das College of Charleston in South Carolina und gewann dort 1998 den Mr. College of Charleston-Schönheitswettbewerb. Außerdem war er Kapitän des Tennisteams und spielte Tennis in der NCAA. 1999 machte er seinen Abschluss in Geschichte und Politikwissenschaft.
Bekanntheit erlangte er vor allem durch die Fernsehserie Gilmore Girls, in der er von 2004 bis 2007 die Rolle des Logan Huntzberger spielte.
Er spielte die Hauptrolle in der Komödie I Hope They Serve Beer in Hell (2009), die auf dem gleichnamigen Buch des Bloggers Tucker Max basiert. Von 2009 bis zum Ende der Serie 2016 war er an der Seite von Julianna Margulies in der Serie Good Wife zu sehen. Im Herbst 2016 kehrte er für die MiniserieGilmore Girls: Ein neues Jahr in seine alte Rolle als Logan Huntzberger zurück.
Von Januar 2018 bis Januar 2023 war er als Conrad Hawkins in der Fernsehserie Atlanta Medical zu sehen.
