Mariana Loyola wurde von 1994 bis 1997 an der Päpstlichen Katholischen Universität von Chile zur Schauspielerin ausgebildet. Sie war zunächst als Theater-Schauspielerin tätig. Ab 2000 kamen Rollen in Film und Fernsehen. Mit der Rolle der „Topacio Peralta“ in der Telenovela Amores de Mercado wurde sie im Fernsehen bekannt. Weitere Telenovelas waren Machos (2003) und Gatas & Tuercas (2005–2006). 2009 spielte sie „Lucy“ im Drama La Nana – Die Perle.
Es folgten eine Reihe von Telenovelas. 2018 spielte sie „Mary“ in der Miniserie Mary & Mike. 2019 wirkte sie als „Sara“ in Ema mit.