Gegründet wurde Lismore vom Heiligen Mochuda (altirisch Mo Chutu mac Fínaill), auch bekannt als Carthach von Lismore (~555–637). Im Jahr 635[3] oder 636 begründete Mochuda dort ein Kloster, dessen Schule überregionale Bedeutung gewann.[4] Lismore wurde bereits vor der Synode von Rathbreasail im Jahr 1111 Bischofssitz. Die heute der Church of Ireland als Bischofssitz dienende Sankt-Mochutu-Kathedrale geht auf das 13. Jahrhundert zurück, wurde später jedoch mehrfach umgebaut.[5]
An der Stelle des früheren Klosters befindet sich heute das Lismore Castle. Der in Ardpatrick 1129 verstorbene Erzbischof von Armagh Cellach Mac Aodh wurde entsprechend seinem testamentarischen Wunsch in Lismore beigesetzt. 1627 wurde dort der bedeutende Universalgelehrte Robert Boyle geboren und 1814 das Book of Lismore wiederentdeckt, ein Manuskript aus dem frühen 15. Jahrhundert.