Leslie Jones wurde in Memphis, Tennessee geboren. Ihr Vater war bei der United States Army, so dass die Familie anfangs häufig umzog. Jones ging zur Highschool in Lynwood, Kalifornien und besuchte die Chapman und Colorado State University mit einem Basketballstipendium. Sie war unentschlossen bei der Berufswahl und wechselte einige Male ihre Hauptfächer.
1987 begann Jones mit Stand-up-Comedy am College und gewann den Wettbewerb Lustigste Person am Campus. Sie verließ die Schule und zog nach Los Angeles. Sie trat in Clubs auf und arbeitete in einem Restaurant und bei UPS. Nach schlechten Kritiken und Buhrufen aus dem Publikum war sie entmutigt und trat einige Jahre nicht mehr auf Comedybühnen auf.
Ende 2013 bewarb sie sich bei Saturday Night Live und wurde zunächst als Autorin engagiert. Im Oktober 2014 wurde sie zum Besetzungsmitglied befördert. Mit 47 Jahren ist sie dabei die älteste Person in der SNL-Geschichte, die Mitglied der Show wurde.
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