Nach dem Tod seines Vaters 1718 übernahm zunächst seine Mutter als Regentin die Regierungsgeschäfte. Von 1729 bis 1731 studierte er an der Universität Gießen. Er ging danach nach Paris und kehrte 1731 über Lothringen nach Usingen zurück. Im Jahr 1733 wurde er vom Kaiser für mündig erklärt und führte das Fürstentum Nassau-Usingen bis zu seinem Tod im Jahr 1775.
Nach dem Aussterben der Linien fielen 1728 Saarbrücken und Ottweiler sowie Idstein mit Wiesbaden an Nassau-Usingen. 1735 wurde das Fürstentum zwischen Karl und seinem jüngeren Bruder Wilhelm Heinrich geteilt. Saarbrücken wurde wieder abgeteilt, und Wilhelm Heinrich wurde Fürst von Nassau-Saarbrücken, das mit rund 22.000 Einwohnern auf 12 Quadratmeilen zu den kleinen Herrschaften im Alten Reich gehörte. Das bewirkte natürlich eine erhebliche Schwächung der beiden neuen Länder.
Am 11. August 1736 erhielt er den Weißen Adlerorden.
Residenz des Hauses Nassau-Usingen war seit 1659 die Stadt Usingen im Taunus. Im Jahr 1744 verlagerte Fürst Karl die Residenz ins Schloss Biebrich, das zuvor bereits als Sommerresidenz genutzt wurde. Im Wiesbadener Wald gründete er die Fasanerie und gab den Bau des dortigen Jagdschlosses in Auftrag, das 1749 fertiggestellt wurde.[1]
Im Dezember 1768 erhielt er auch den Elephanten-Orden.
Fürst Carl profitierte in seiner Regierungszeit von den „modernen“ Gesetzen seiner Mutter. Auch ihm ging es um das Wohlergehen seiner Untertanen. Besonders förderte er Wiesbaden, den Sitz der Regierung, die im alten Schloss untergekommen war. In Wiesbaden konnte sich eine Buchdruckerei niederlassen, außerdem gründete er eine Fayencefabrik und er organisierte das Glücksspiel neu. Besonders erwähnenswert ist sein Verbot des Kaffeetrinkens. Dabei spielten nicht nur Gesichtspunkte der Gesundheit eine Rolle, sondern er sah die Gefahr, dass durch den Import der Kaffeebohnen sehr viel Geld ins Ausland gehen würde[2].
Johann Adolf (* 1740; † 1793), preußischer General
In zweiter morganatischer Ehe heiratete Karl die Wiesbadenerin Magdalene Groß (* 1714; † 1787), die Tochter des Wiesbadener Stadtschultheißen Groß. Aus dieser Ehe gingen ebenfalls vier Kinder hervor:
Philippina Katharina von Biburg (* 17. Mai 1744; † 17. Juli 1798) ⚭ 1773 Karl Friedrich von Kruse (1737–1806)
Karl Philipp Graf von Weilnau (* 25. März 1746; † 15. August 1789)
Sophie Christine (* 20. Juni 1750; † 16. November 1750)
Wilhelm Heinrich (* 15. Februar 1755; † 6. April 1755)
Fortgesetzte neue genealogisch-historische Nachrichten von den vornehmsten Begebenheiten, welche sich an den europäischen Höfen zugetragen. Band 89; Bände 163–168, S. 618 (Digitalisat in der Google-Buchsuche).