Manning gab 1936 ihr Filmdebüt. Große Erfolge feierte sie 1942 mit Yankee Doodle Dandy an der Seite von James Cagney und Der große Gangster neben Humphrey Bogart. In der Musicalverfilmung Liebeslied der Wüste von 1943 war sie in der Hauptrolle an der Seite von Dennis Morgan besetzt. In dem Musikfilm Hollywood Canteen von 1944 war sie – wie viele andere Stars ihrer Zeit – ebenfalls vertreten. Schon 1945 drehte Manning ihren letzten Kinofilm Escape in the Desert. Bis Mitte der 1950er-Jahre erfolgten noch einige Auftritte in Fernsehserien, dann zog sie sich von der Schauspielerei zurück.
Bis 1937 benutzte sie den Namen Hope Manning. Irene Manning war fünfmal verheiratet. In den 1990er Jahren arbeitete sie als Schauspiellehrerin. Sie starb 2004 an Herzversagen.[1]
