Sie heiratete am 1. September 1535 in Krakau den brandenburgischen Kurfürsten Joachim II. Sie begleitete ihren Gatten 1541 auf den Reichstag zu Regensburg. Als Joachim die Lutherlehre annahm, blieb sie zeitlebens bei ihrem katholischen Glauben, was ihr der Ehegatte nach Interventionen aus Krakau zusicherte.
Nach dem Tod Joachims II. 1571 lebte Kurfürstin Hedwig auf Burg Ruppin in Alt Ruppin. Sie starb dort am 7. Februar 1573.
Nachkommen
Aus der Ehe mit Kurfürst Joachim gingen mehrere Kinder hervor: