Grazoprevir

Strukturformel
Allgemeines
Name	Grazoprevir
Andere Namen	(1R,18R,20R,24S,27S)-N-{(1R,2S)-1-[(Cyclopropyl­sulfonyl)carbamoyl]-2-vinylcyclopropyl}-7-methoxy-24-(2-methyl-2-propanyl)-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetraazapentacyclo­[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5,7,9,11-pentaen-27-carboxamid (IUPAC) MK-5172
Summenformel	C38H50N6O9S
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1350514-68-9 PubChem 44603531 ChemSpider 28506694 DrugBank DB11575 Wikidata Q19786991
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J05AX68
Eigenschaften
Molare Masse	766,90 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Schmelzpunkt	180–185 °C[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: 264​‐​301+312[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Grazoprevir (synonym MK-5172) ist ein Virostatikum aus der Gruppe der Chinoxaline, das zur Behandlung von Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus eingesetzt wird.

Grazoprevir ist ein Inhibitor der zweiten Generation und hemmt die virale Protease, bestehend aus dem Heterodimer NS3/NS4A.^[2] Es ist wirksam gegen die meisten HCV-Subtypen, die gegen HCV-Proteasehemmer der ersten Generation resistent sind.^[3]

Grazoprevir wird durch die Proteine SLCO1B1 und SLCO1B3 aus Blutkreislauf abtransportiert. Medikamente, die diese Proteine hemmen, erhöhen die Konzentration an Grazeprovir im Blutplasma, wie beispielsweise Rifampicin, Ciclosporin, die HIV-Medikamente Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cobicistat. Es wird in der Leber durch Cytochrom P450 3A4 abgebaut. Medikamente, die CYP3A4 induzieren, senken die Konzentration an Grazoprevir, wie beispielsweise Efavirenz, Carbamazepin oder Johanniskraut, wohingegen CYP3A4-Hemmstoffe die Konzentration erhöhen.

Grazoprevir wird in Kombination mit Elbasvir unter dem Handelsnamen Zepatier von MSD Sharp & Dohme vertrieben.

1. ↑ ^{a b c d e} Eintrag zu MK 5172 bei LGC Standards, abgerufen am 21. Januar 2022.
2. ↑ S. Harper, J. A. McCauley, M. T. Rudd, M. Ferrara, M. DiFilippo, B. Crescenzi, U. Koch, A. Petrocchi, M. K. Holloway, J. W. Butcher, J. J. Romano, K. J. Bush, K. F. Gilbert, C. J. McIntyre, K. T. Nguyen, E. Nizi, S. S. Carroll, S. W. Ludmerer, C. Burlein, J. M. DiMuzio, D. J. Graham, C. M. McHale, M. W. Stahlhut, D. B. Olsen, E. Monteagudo, S. Cianetti, C. Giuliano, V. Pucci, N. Trainor, C. M. Fandozzi, M. Rowley, P. J. Coleman, J. P. Vacca, V. Summa, N. J. Liverton: Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. In: ACS medicinal chemistry letters. Band 3, Nummer 4, April 2012, S. 332–336, doi:10.1021/ml300017p, PMID 24900473, PMC 4025840 (freier Volltext).
3. ↑ I. Gentile, A. R. Buonomo, F. Borgia, E. Zappulo, G. Castaldo, G. Borgia: MK-5172 : a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. In: Expert opinion on investigational drugs. Band 23, Nummer 5, Mai 2014, S. 719–728, doi:10.1517/13543784.2014.902049, PMID 24666106.

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