Giorgio Gusmini studierte in Bergamo, Rom und Padua und promovierte in Katholischer Theologie, Philosophie und Literaturwissenschaft. Am 21. September 1878 empfing er das Sakrament der Priesterweihe. Von 1878 bis 1880 arbeitete er als Seelsorger im Bistum Bergamo, von 1880 bis 1882 war er zwecks weiterführender Studien freigestellt. Von 1882 bis 1900 arbeitete er in Celena und Bergamo als Lehrer und in der Priesterausbildung. Er war einer der Mitgründer der Gesellschaft der Katholischen Universitäten. 1901 erhielt er die Ernennung zum Erzpriester in Clusone. Er leitete bis 1910 zusätzlich die Pfarrei Sankt Alexander in Colonna und arbeitete für die Katholische Aktion. Auch war er Mitherausgeber einer katholischen Zeitung.