Trotz der ausgefallenen Saison 2020 gab es zwei Veränderungen im Teilnehmerfeld, beide in der Süd-Gruppe. Die Saarland Hurricanes rückten in der German Football League nach, da dort mit den Ingolstadt Dukes ein Team zurückzog. Auch die Darmstadt Diamonds fehlen im Vergleich zur Vorsaison. Neu dabei waren dafür die Bad Homburg Sentinels, die sich 2020 in der Regionalliga gegen die Rüsselsheim Crusaders durchsetzten. Anfang Juni, noch vor dem Beginn der Saison, zogen die Biberach Beavers sich aus der GFL2 zurück. Damit wurde die Gruppe Süd mit nur sechs Teams ausgetragen. Die Partien mit Biberacher Beteiligung wurden ersatzlos gestrichen. Da die Teams eine unterschiedliche Anzahl an Partien bestreiten, entscheidet am Ende der Siegquotient über die Endplatzierung.[1]
In der Gruppe Nord gingen folgende Teams an den Start:
Quelle: GFL2 Tabellen auf gfl.info[3] Relegation zur GFL
Auf- und Abstieg zwischen GFL und GFL2
Die Relegationsspiele waren für die Wochenenden 18./19. und 25./26. September vorgesehen.
Nord
Im Norden war keine Relegation angesetzt, da die Nord-Gruppe der GFL mit sechs Teams unterbesetzt war und somit alle Teams in der GFL verblieben. Nach dem Abstieg in die Zweitklassigkeit 2017 und dem Absturz in die drittklassige Regionalliga Nordost 2018 gelang den Berlin Adlern damit nach 2019 der zweite Aufstieg in Folge. Sowohl 2019 als auch 2021 schrammte Berlin dabei mit jeweils nur einem Unentschieden und keiner Niederlage nur knapp an einer Perfect Season vorbei.
Süd
Im Süden mussten die Stuttgart Scorpions als achtplatziertes Team der GFL Süd in die Relegation gegen den Meister der GFL2 Süd. Allerdings verzichteten die Scorpions auf die Relegationsspiele, weswegen die Straubing Spiders sportlich für die GFL 2022 qualifiziert sind.[4]