Der FA Cup 1880/81 war die zehnte Austragung des The Football Association Challenge Cup (meist als FA Cup bekannt). Die Pokalsaison begann mit 62 Vereinen, wurde letztlich jedoch nur von 58 Vereinen real ausgespielt.
Der Pokalwettbewerb startete am 16. Oktober 1880 mit der Ersten Runde und endete mit dem Finalspiel im Kennington Oval in London am 9. April 1881 vor einer Kulisse von etwa 4.000 Zuschauern. Der Sieger des Wettbewerbes wurden zum ersten Mal die Old Carthusians. Unterlegener Finalist waren die Old Etonians.