Comba, ein Sohn des waldensischen Pfarrers Jean-Pierre Combe, studierte Theologie in Genf und wurde 1863 ordiniert. 1867 wurde er waldensischer Pastor in Venedig und 1872 Professor für Kirchengeschichte und Praktische Theologie an der Waldensischen Theologischen Fakultät (Facoltà Valdese di Teologia) in Florenz. 1873 gründete er die christliche Zeitschrift La rivista cristiana, die er bis 1887 leitete.
Sein Sohn Ernesto Comba (1880–1959) war ebenfalls Professor der Facoltà Valdese.
Publikationen
Francesco Spiera. Episodio della Riforma religiosa in Italia con aggiunta di documenti originali tratti dall’archivio veneto del S. Ufficio, Roma-Firenze, Claudiana, 1872
Baldo Lupetino, martire della religione e della libertà. Racconto storico del secolo decimosesto narrato secondo manoscritti inediti della S. Inquisizione, Firenze-Roma, Claudiana, 1875
Valdo ed i valdesi avanti la Riforma. Cenno storico, Firenze, Arte della Stampa, 1880
Storia della Riforma in Italia narrata col sussidio di nuovi documenti, Firenze, Arte della Stampa, 1881
Histoire des Vaudois d’Italie, depuis leurs origines jusqu’à nos jours. Première partie: Avant la Réforme, Parigi-Torino, Loescher, 1887
Enrico Arnaud, pastore e duce de’ Valdesi (1641–1721). Cenno biografico, Firenze, Claudiana, 1889
Storia dei Valdesi. Parte I: Da Valdo alla Riforma, Firenze, Claudiana, 1893
Claudio di Torino, ossia la protesta di un vescovo. Cenno storico, Firenze, Claudiana, 1895
I nostri protestanti, 2 Bände, Firenze, Claudiana, 1895–1897
Histoire des Vaudois. Nouvelle édition complète, 2 Bände, Firenze-Parigi-Losanna, Claudiana-Fischbacher-Bridel, 1898–1901
