D.B. Woodside hatte 1996 seinen ersten Fernsehauftritt in der Serie Murder One in der Rolle des Aaron Mosley. In verschiedenen Serien trat er als Gastdarsteller auf. Seine Rolle im Film Romeo Must Die als Film-Bruder von Aaliyah war seine bisher größte Filmrolle.
2002 bis 2003 konnte man ihn in der Serie Buffy – Im Bann der Dämonen als Schuldirektor Robin Wood, den Sohn einer Jägerin, sehen. In der dritten Staffel von 24 spielte Woodside den Bruder des Präsidenten, Wayne Palmer. Darauf folgend hatte er einige Gastauftritte in der fünften Staffel und hatte sich in der sechsten Staffel als fester Serienbestandteil etabliert. Von 2016 bis 2021 spielte er durchgehend die Rolle des Engels Amenadiel in der Serie Lucifer.