Der Sohn von Benjamin Harrison IV (1693–1745) und Anne Carter (1702–1743) und Enkel des Plantagenbesitzers Robert Carter wurde am College of William and Mary ausgebildet und war die erste Person in der Familie Harrison, die nationale Bekanntheit erlangte. Er wohnte sein ganzes Leben lang auf der Berkeley-Plantage, der Heimat der Harrison-Familie in Virginia, wo auch seine Kinder geboren wurden. Harrison vertrat das Surry County und das Charles City County von 1766 bis 1776 im Abgeordnetenhaus. Er war von 1774 bis 1777 Virginias Delegierter im Kontinentalkongress, unterzeichnete die Unabhängigkeitserklärung und war von 1782 bis 1784Gouverneur von Virginia.
