Ann-Marie MacDonald wurde auf einem von kanadischen Streitkräften benutzten NATO-Stützpunkt in Deutschland geboren, auf dem ihre Eltern beschäftigt waren und lebten. Sie absolvierte 1980 das National Theatre School of Canada Acting Program mit Erfolg und ist seitdem in verschiedenen Sparten in Erscheinung getreten.
Als Schauspielerin in US-amerikanischen und kanadischen Film- und Fernsehproduktionen ist sie seit 1983 aktiv. Unter ihren zahlreichen Rollen finden sich unter anderem Auftritte in Airwolf und in The L Word – Wenn Frauen Frauen lieben sowie in der Komödie Better Than Chocolate.
Als Romanautorin feierte sie mit Fall on Your Knees (1996) und The Way the Crow Flies (2003) sowohl bei den Lesern als auch bei Literaturkritikern Erfolge. Auf der Theaterbühne wurde sie mit ihrer Shakespeare-Parodie Goodnight Desdemona (Good Morning Juliet) (1988) über die Grenzen Kanadas hinaus bekannt. Ihr neuestes Stück heißt Belle Moral: A Natural History und wurde 2005 erstmals aufgeführt.
Für den kanadischen Fernsehsender CBC moderiert sie seit 1996 Life and Times, eine Sendung, die sich vorwiegend mit den Biographien kanadischer Prominenter befasst, wenn auch nicht ausschließlich. Nelson Mandela war zum Beispiel ebenfalls Thema von Life and Times.
Französische Fassung: Un parfum de cèdre. Traduit de l’anglais (Canada) par Lori St-Martin, Paul Gagné. France Loisirs 1999; Flammarion Quebec, Montreal 1999
Wohin die Krähen fliegen. Roman. (The Way the Crow Flies. A novel, 2003) Übers. Ulrike Wasel, Klaus Timmermann. Piper, München 2004 ISBN 3-492-04606-1 (basiert auf dem Fall Steven Truscott)
Melanie Schrage-Lang, Martina Hörnicke: Intertextual Transitions in Contemporary Canadian Literature: Atwood, MacDonald, van Herk. Wissenschaftlicher Verlag WVT, Trier 2013