Im Anschluss nahm er seine Tätigkeit als Rechtsanwalt auf und war auch als Professor der Rechtswissenschaften tätig.
Am 4. Mai 1941 heiratete er Lourdes „Lily“ de las Alas, die älteste Tochter von Antonio de las Alas, einem Finanzminister während der Amtszeit von Präsident von Manuel Quezon, und hatte mit dieser zehn Kinder.
1954 wurde er von Präsident Ramon Magsaysay zum Solicitor General berufen und war als solcher bis 1957 Rechtsberater der Regierung.
1958 wurde er Mitglied des Senats und gehörte diesem nach seinen Wiederwahlen für weitere sechsjährige Amtszeiten 1963 und 1969 bis zur Verhängung des Kriegsrechts durch Präsident Ferdinand Marcos im Jahr 1972 an.
Während dieser Zeit war er sowohl von 1958 bis 1961 als auch zwischen 1966 und 1969 Minderheitsführer (Minority Floor Leader) und damit Führer der Opposition im Senat.
Nach dem Sturz von Marcos durch die People Power-Revolution wurde er 1986 von Präsident Corazon Aquino zum Mitglied der Verfassungskommission ernannt, die ihn zu ihrem Vize-Vorsitzenden wählten. Als solcher hatte er maßgeblichen Anteil an der Ausarbeitung der Verfassung der Philippinen von 1987.
Ihm zu Ehren wurde ein Raum an der Ateneo de Manila University benannt.[3]
Sportliche Laufbahn
Padilla war darüber hinaus sportlich aktiv und ein bekannter Basketballspieler seiner Zeit. Zusammen mit dem Team der Ateneo Blue Eagles gewann er 1928 die NCAA Philippines Meisterschaft sowie 1930 und 1934 die Far Eastern Games.
Auch nach der Beendigung seiner aktiven Sportlaufbahn engagierte er sich als Funktionär und war unter anderem von 1938 bis 1954 Präsident der Basketballabteilung der Föderation der Amateurathleten (Philippine Amateur Athletic Federation (PAAF)), der Asiatischen Basketballkonföderation (Asean Basketball Confederation (ABC)) zwischen 1960 und 1966 sowie von 1970 bis 1976 Vorsitzender der PAAF, der Vorgängerorganisation des heutigen Philippine Olympic Committee sowie des Nationalen Olympischen Komitees (NOK). Dabei handelte es sich um Positionen, die sein Schwiegervater Antonio de las Alas von 1956 bis 1968 ebenfalls innehatte. Danach wurde er deren Ehrenpräsident.
Für seine sportlichen Verdienste wurde er im Januar 1999 postum in die Philippine National Hall of Fame aufgenommen.
Ihm zu Ehren vergibt die Ateneo de Manila University jährlich den Ambrosio Padilla Award für den besten Sportler eines Jahrgangs.