Hans livsforløb og gerning er stærkt forbundet med hans bror, Jacob Grimm. I 1831 tiltræder Wilhelm Grimm et professorat ved Universitet i Göttingen. Da han havde underskrevet Göttinger Siebenprotestskrivelsen i 1837 blev han afsat fra sit embede.
Den preussiske konge Friedrich Wilhelm IV bad i 1841 Wilhelm Grimm og hans bror Jacob om at komme til Berlin, hvor de slog sig ned. Samme år, blev de medlemmer af det preussiske Videnskabernes Akademi. Wilhelm Grimm underviste i 18 år til sin død på Humboldt Universitetet i Berlin og arbejdede sammen med sin bror på deres tyske ordbog.
