Den første udgave blev afviklet i 1905 under navnet Milano-Milano, men allerede i 1907 fik løbet sit nuværende navn. Gennem historien har ruten ændret sig flere gange, og Milano, Sesto San Giovanni, Bergamo, Varese, Monza, Como og Cuneo har været start- eller målby. På grund af løbets krævende rute bliver det anset for bjergrytternes klassiker, og klatrere med en stærk spurt har de bedste chancer for at vinde Lombardiet Rundt. Løbets mest kendte stigning er Madonna del Ghisallo, der ofte ligger i nærheden af dets afslutning.
Italieneren Fausto Coppi er med 5 sejre den cykelrytter, der har vundet løbet flest gange.
.svg){kind=small}
.svg){kind=small}
.svg){kind=small}
.svg){kind=small}
.svg){kind=small}
_pictogram.svg){kind=small}
