Hans far, Harry Connick Sr., var distriktsdommer i New Orleans i 27 år. Han er hovedansvarlig for Krewe of Orpheus, en musikalsk gruppe som optræder på den årlige Mardi Gras-festival.
Forøvrigt blev han i 2004 nomineret til en Grammy i kategorien Bedste traditionelle popvokalalbum, for Only You, et album med ballader fra 1950 og 1960'erne, og vandt i 2002 samme kategori for Songs I Heard, et mere svingende pop-jazz-album med hans version af sange fra kendte musikere som Annie, Sound of Music og Charlie og chokoladefabrikken. Har ellers vundet Grammy i 1989 og 1991 for "Best Jazz Vocal Performance-Male".
Et andet eksempel der er nærmere popgenren er To See You fra 1997. Som en del af turneen i forbindelse med albummet, var han i Norge som artist på Nobels fredspriskonsert.
Han fik succes som skuespiller på Broadway, i hovedrollen i en Broadway-opsætning af musicalen The Pajama Game i 2006.
Harry Connick Jr. gav sin første danske koncert nogensinde i oktober 2007. Han kom til København med sit bigband.[4]
Film
Han spillefilmsdebuterede som 22-årig i 1990 med rollen i Michael Caton-Jones film Memphis Belle. Hans første mandlige hovedrolle i en spillefilm var rollen som Justin i Hope Floats (1998) med Sandra Bullock. Han spillede den mandlige hovedrolle i Life Without Dick (2001) med Sarah Jessica Parker, og medvirkede i New in Town i 2009 med Renée Zellweger. Han har desuden medvirket i blandt andet Copycat, Independence Day, Basic, og Little Man Tate.