Höwedes kom igennem ungdomsakademiet hos Schalke 04, og han fik sin førsteholdsdebut den 3. oktober 2007 i en Champions League-kamp imod norskeRosenborg.[1] Hans gennembrud kom i 2008-09 sæsonen, hvor han blev etableret som fast mand på holdet.[2]
Höwedes blev i juli 2011 valgt som holdets nye anfører. Han fortsatte i denne rolle over de næste seks sæsoner.[3]
Leje til Juventus
Höwedes skiftede i august 2017 til italienskeJuventus på en lejeaftale med en købsoption.[4] Denne option endte dog ikke med at blive aktiveret.
Höwedes debuterede for Tysklands landshold den 29. maj 2011. Han var del af Tysklands trupper til flere international tuneringer, herunder VM i 2014, hvor at Tyskland vandt verdensmesterskabet.[7]