Ihned po založení se město stalo střediskem římské Galie a Germánie. Významu města výrazně přispívala císařská mincovna. Obyvatelstvo bylo rozsáhlé a různorodé. Roku 10 př. n. l. se zde narodil císařClaudius.
Poměrně záhy vznikla ve městě i komunita křesťanů, která se nevyhnula rozsáhlým pronásledováním, a to roku 177 a 202.
Po roce 250 a nepokojích na Rýnu ztratilo Lugdunum své výsadní postavení, které postoupilo Trevíru. Stalo se však později střediskem burgundskéhokrálovství.
