RASpatia

Les RASpaties o RASopaties són un grup de síndromes que afecten el desenvolupament causades per mutacions germinals en gens que intervenen en la ruta RAS/MAPK

Les RASpaties o RASopaties són un grup de síndromes que afecten el desenvolupament causades per mutacions germinals en gens que intervenen en la ruta RAS/MAPK. Casos comuns inclouen la deficiència intel·lectual, defectes congènits de cor, anormalitats a la pell i anormalitats craniofacials.[1][2]

Ruta MAPK

La cascada de senyalització més prevalent governada pels inhibidors de la multicinasa és la via de la proteïna cinasa activada per mitògens (MAPK). Aquesta via MAPK ben establerta en biologia cel·lular governa diversos factors cel·lulars crucials. Engloba la cascada de senyalització RAS/RAF/MEK/ERK. La cinasa RAF és un mediador principal de la via MAPK, responsable de l'activació seqüencial d'objectius posteriors, com la via MEK i la cinasa relacionada amb el senyal extracel·lular del factor de transcripció (ERK), que controlen nombrosos processos cel·lulars i fisiològics, com ara el desenvolupament de l'organisme, el control del cicle cel·lular, la proliferació cel·lular, la diferenciació, la migració, la supervivència, l'apoptosi i la mort cel·lular. Amb aquesta cascada, diverses isoformes de RAS, RAF, MEK i ERK presenten diferències en eficàcia, funció i, en particular, potencial cancerigen. Els defectes en aquesta cascada de senyalització s'associen amb malalties. La fisiopatologia de les síndromes NF1, Noonan, Watson i Legius encaixen en el model de RASopatia. La síndrome de Costello i la síndrome cardiofaciocutània també s'inclouen a les RASopaties. Les característiques comunes inclouen discapacitat intel·lectual, defectes cardíacs congènits, anomalies de la pell, anomalies craniofacials i tendència a la formació de tumors.[3]

Llista de RASopaties

Les conegudes com a RASpaties són:[1][2][4]

Les mutacions somàtiques en la via Ras/MAPK poden causar càncers i trastorns com el trastorn leucoproliferatiu autoimmune associat a RAS (RALD) o la leucèmia mielomonocítica juvenil (JMML). Aquestes síndromes poden compartir algunes característiques amb les RASopaties, però no es consideren RASopaties veritables si són causades per una mutació somàtica.[5] Generalment, les RASopaties augmenten el risc de desenvolupar càncers.[2][6] Els trastorns del neurodesenvolupament o psiquiàtrics com el trastorn per dèficit d'atenció amb hiperactivitat, el trastorn de l'espectre autista i l'ansietat es produeixen a taxes més altes en individus amb RASopaties.[7][8]

Genètica

Les RASopaties són causades per mutacions germinals (en gàmetes) que provoquen l'activació general de la via Ras/MAPK. Les mutacions en els gens següents estan associades amb un o més tipus de RASopatia:[4][9]

Referències

  1. ↑ 1,0 1,1 Boxel-Woolf, Tom Van; McCarthy, Kathleen M. «Speech and language skills in a case of Watson syndrome». Clinical Linguistics & Phonetics, vol. 0, 2025, p. 1–24. DOI: 10.1080/02699206.2025.2472051. ISSN: 0269-9206. PMID: 40077991.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 Rauen KA «Defining RASopathy». Disease Models & Mechanisms, vol. 15, 2, 2022. DOI: 10.1242/dmm.049344. PMC: 8821523. PMID: 35103797.
  3. ↑ Bahar, Md Entaz; Kim, Hyun Joon; Kim, Deok Ryong «Targeting the RAS/RAF/MAPK pathway for cancer therapy: from mechanism to clinical studies». Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 8, 1, 18-12-2023. DOI: 10.1038/s41392-023-01705-z. ISSN: 2059-3635. PMC: 10725898. PMID: 38105263.
  4. ↑ 4,0 4,1 Tidyman WE, Rauen KA «Pathogenetics of the RASopathies.». Human Molecular Genetics, vol. 25, R2, 2016, p. R123–R132. DOI: 10.1093/hmg/ddw191. PMC: 6283265. PMID: 27412009.
  5. ↑ Riller Q, Rieux-Laucat F «RASopathies: From germline mutations to somatic and multigenic diseases». Biomedical Journal, vol. 44, 4, 2021, p. 422–432. DOI: 10.1016/j.bj.2021.06.004. PMC: 8514848. PMID: 34175492.
  6. ↑ Dunnett-Kane V, Burkitt-Wright E, Blackhall FH, Malliri A, Evans DG, Lindsay CR «Germline and sporadic cancers driven by the RAS pathway: parallels and contrasts». Annals of Oncology, vol. 31, 7, 2020, p. 873–883. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.03.291. PMC: 7322396. PMID: 32240795.
  7. ↑ Rai B, Naylor PE, Siqueiros-Sanchez M, Wintermark M, Raman MM, Jo B «Novel effects of Ras-MAPK pathogenic variants on the developing human brain and their link to gene expression and inhibition abilities.». Translational Psychiatry, vol. 13, 1, 2023, p. 245. DOI: 10.1038/s41398-023-02504-4. PMC: 10322993. PMID: 37407569.
  8. ↑ Zenker M «Clinical overview on RASopathies.». American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics, vol. 190, 4, 2022, p. 414–424. DOI: 10.1002/ajmg.c.32015. PMID: 36428239.
  9. ↑ Aoki Y, Niihori T, Inoue S, Matsubara Y «Recent advances in RASopathies». Journal of Human Genetics, vol. 61, 1, 2016, p. 33–9. DOI: 10.1038/jhg.2015.114. PMID: 26446362.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.