Mieloperoxidasa

mieloperoxidasa
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB Llista de codis id de PDB 1CXP, 1D2V, 1D5L, 1D7W, 1DNU, 1DNW, 1MHL, 1MYP, 3F9P, 3ZS0, 3ZS1, 4DL1, 4EJX, 4C1M, 5FIW
Identificadors
Àlies	MPO (HUGO), myeloperoxidase
Identif. externs	OMIM: 606989   MGI: 97137   HomoloGene: 55450   GeneCards: MPO   OMA: MPO - orthologs
Malalties relacionades genèticament
Myeloperoxidase deficiency  [1]
Localització del gen (humà) Cromosoma: 17 (humà)[2] Banda 17q22 Inici 58.269.855 bp[2] Fi 58.280.935 bp[2]
Localització del gen (ratolí) Cromosoma: 11 (ratolí)[3] Banda 11 52.22 cM|11 C Inici 87.684.407 bp[3] Fi 87.695.239 bp[3]
Patró d'expressió d'ARN Bgee humà ratolí (ortòleg) Més explicacions os esponjós bone marrow cells  monòcit olfactory zone of nasal mucosa  Gònada granulòcit testicle melsa líquid amniòtic sang Més explicacions tibiofemoral joint  fetal liver hematopoietic progenitor cell  granulòcit body of femur  ankle joint  medul·la òssia fetus vestibular membrane of cochlear duct  melsa sac vitel·lí Més referències a dades d'expressió BioGPS
Ontologia genètica Funció molecular metal ion binding  heme binding  heparin binding  chromatin binding  oxidoreductase activity  peroxidase activity  Component cel·lular mitocondri  Lisosoma  secretory granule  azurophil granule  exosoma extracel·lular  nucli cel·lular  regió extracel·lular  extracel·lular  azurophil granule lumen  intracellular membrane-bounded organelle  citoplasma  phagocytic vesicle lumen  Procés biològic low-density lipoprotein particle remodeling  defense response to fungus  response to mechanical stimulus  removal of superoxide radicals  hypochlorous acid biosynthetic process  negative regulation of apoptotic process  response to lipopolysaccharide  response to gold nanoparticle  response to yeast  hydrogen peroxide catabolic process  response to oxidative stress  envelliment humà  response to food  respiratory burst involved in defense response  defense response  defense response to bacterium  neutrophil degranulation  cell redox homeostasis  Fonts: Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 4353 17523 Ensembl ENSG00000005381 ENSMUSG00000009350 UniProt P05164 P11247 RefSeq (ARNm) NM_000250 NM_010824 RefSeq (proteïna) NP_000241 NP_034954 Localització (UCSC) Chr 17: 58.27 – 58.28 Mb Chr 11: 87.68 – 87.7 Mb Cerca a PubMed [4] [5]
Wikidata
Veure/Editar gen humà Veure/Editar gen del ratolí

La mieloperoxidasa, en anglès: Myeloperoxidase (MPO), és un enzim peroxidasa que en els humans és codificat pels gen MPO al cromosoma 17.^[6] El MPO s'expressa principalment en granulòcits neutròfils i produeix àcids hipohalins per a portar a terme la seva activitat antimicrobiana.^[6][7] És una proteïna lisosomal emmagatzemada en grànuls azuròfils del neutrofil i alliberat dins l'espai extracel·lular durant la desgranulació.^[8] El MPO té un pigment heme, que causa el seu color verd en les secrecions riques en neutròfils, com és la pus i algunes de les formes de moc.

Estructura

És una proteïna MPO de 150-kDa.Té cadenes pesants i cadenes lleugeres^[9][10][11] Les cadenes lleugeres estan glicosilades i contenen ferro protoporfirina IX en el lloc actiu. Juntes, les cadenes pesants i lleugeres formen dos monòmers idèntics de 73-kDa connectats per un pont de cistina al Cys153.

Funció

El MPO és un membre de la subfamília XPO de peroxidases i produeix àcid hipoclorós (HOCl) a partir del peròxid d'hidrogen (H₂O₂) i anió clor (Cl⁻) durant la respiració del neutròfils.^[9][12] L'àcid hipoclorós i el radical tirosil són citotòxics, per tant els fan servir els neutròfils per a matar bacteris i altres patògens.^[13] Tanmateix, l'àcid hipoclorós pot causar dany oxidatiu en el teixit hoste i encara més, l'oxidació del MPO de l'apoA-I redueix la inhibició de l'apoptosi i la inflamació.^[14]

Significació clínica

La deficiència de mieloperoxidasa és una deficiència hereditària d'un enzim, que predisposa a la deficiència immunitària.^[15]

Els anticossos contra MPO han estat implicats en diversos tipus de vasculitis, i EGPA, o síndrome de Churg–Strauss).^[16]

Ús mèdic

un estudi inicial de 2003 suggerí que el MPO podia servir com predictor sensible de l'infart de miocardi en alguns pacients.^[17][18]

La tinció amb mieloperoxidasa es fa servir en la diagnosi de leucèmia mieloide aguda i del sarcoma mieloide.^[19]

La mieloperoxidasa és l'únic enzim conegut capaç de degradar els nanotubs de carboni dels teixits.^[20]

Inhibidors de MPO

L'azida s'ha usat tradicionalment com inhibidor de MPO.^[21]

Referències

1. «Malalties que s'associen genèticament amb mieloperoxidasa, vegeu/editeu les referències a wikidata».
2. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000005381 - Ensembl, May 2017
3. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009350 – Ensembl, May 2017
4. «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. «Entrez Gene: Myeloperoxidase».
7. «Myeloperoxidase: friend and foe». Journal of Leukocyte Biology, 77, 5, 5-2005, pàg. 598–625. DOI: 10.1189/jlb.1204697. PMID: 15689384.
8. «Differential distribution of distinct forms of myeloperoxidase in different azurophilic granule subpopulations from human neutrophils». Biochemical and Biophysical Research Communications, 114, 1, 7-1983, pàg. 296–303. PMID: 6192815.
9. «"Mouse MPO EasyTestTM ELISA Kit"». Arxivat de l'original el 2016-03-03. [Consulta: 1r setembre 2015].
10. «Purification of myeloperoxidase from equine polymorphonuclear leucocytes». Canadian Journal of Veterinary Research = Revue Canadienne De Recherche Vétérinaire, 62, 2, 4-1998, pàg. 127–32. PMC: 1189459. PMID: 9553712.
11. «Myeloperoxidase-derived oxidation: mechanisms of biological damage and its prevention». Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 48, 1, 1-2011, pàg. 8–19. DOI: 10.3164/jcbn.11-006FR. PMID: 21297906.
12. «Tyrosyl radical generated by myeloperoxidase catalyzes the oxidative cross-linking of proteins». The Journal of Clinical Investigation, 91, 6, 6-1993, pàg. 2866–72. DOI: 10.1172/JCI116531. PMC: 443356. PMID: 8390491.
13. «Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing». Blood, 92, 9, 11-1998, pàg. 3007–17. PMID: 9787133.
14. Shao, B; Oda, MN; Oram, JF; Heinecke, JW «Myeloperoxidase: an oxidative pathway for generating dysfunctional high-density lipoprotein». Chemical Research in Toxicology, vol. 23, 3, 3-2010, pàg. 447–54. DOI: 10.1021/tx9003775. PMID: 20043647.
15. «Consequences of total and subtotal myeloperoxidase deficiency: risk or benefit ?». Acta Haematologica, 104, 1, 2000, pàg. 10–5. DOI: 10.1159/000041062. PMID: 11111115.
16. «Emerging concepts in the pathogenesis of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis». Current Opinion in Rheumatology, 27, 2, 3-2015, pàg. 197–203. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000145. PMID: 25629443.
17. «Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain». The New England Journal of Medicine, 349, 17, 10-2003, pàg. 1595–604. DOI: 10.1056/NEJMoa035003. PMID: 14573731.
18. «Myeloperoxidase and C-reactive protein have combined utility for long-term prediction of cardiovascular mortality after coronary angiography». Journal of the American College of Cardiology, 55, 11, 3-2010, pàg. 1102–9. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.11.050. PMID: 20223364.
19. Leong A S-Y, Cooper K, Leong, FJ W-M. Manual of Diagnostic Antibodies for Immunohistology. Londres: Greenwich Medical Media, 2003, p. 325–326. ISBN 1-84110-100-1. 
20. «Carbon nanotubes degraded by neutrophil myeloperoxidase induce less pulmonary inflammation». Nature Nanotechnology, 5, 5, 5-2010, pàg. 354–9. DOI: 10.1038/nnano.2010.44. PMID: 20364135.
21. «Mechanism of inactivation of myeloperoxidase by 4-aminobenzoic acid hydrazide». The Biochemical Journal, 321 (Pt 2), 1-1997, pàg. 503–8. PMC: 1218097. PMID: 9020887.