Va debutar a l'última cursa de la quarta temporada de la història del campionat del món de la Fórmula 1, la corresponent a l'any 1953, disputant el 13 de setembre el GP d'Itàlia al Circuit de Monza.
Luigi Musso va participar en vint-i-cinc curses (amb 1 victòria i set podis) puntuables pel campionat de la F1, disputant-les en sis temporades diferents, les que hi ha als anys 1953 i 1958.