Va destacar pels seus treballs històrics i arqueològics i va ser el primer a emprar el concepte d'"edat mitjana" (medium Aevum en llatí) a la seva obra Historiarum ab inclinatione Romanorum imperii decades, publicada el 1483 tot i que va ser escrita amb anterioritat.
Entre les seves obres destaquen
Dècades, en què manté una actitud crítica davant els historiadors cèlebres i fa ús de fonts abundants i diverses.
Itàlia il·lustrada, combina geografia i història, present i arqueologia.
Roma Instaurada, descripció de l'antiga Roma i crítiques al seu estat de conservació.
