La Major League Soccer és la principal competició de lliga que organitza la USSF. Va ser creada l'any 1993 i la disputen vint-i-sis equips agrupats en dues conferències: Conferència Est i Conferència Oest.[5] Tres dels equips participants pertanyen a l'Associació Canadenca de Futbol.[5] El campió de la temporada regular rep l'Escut dels seguidors de l'MLS (MLS Supporters' Shield).[6] Els 14 millors equips classificats de la temporada regular es classifiquen per al torneig d'eliminació directa denominat MLS Cup Playoffs que acaba amb el partit final de la Copa MLS.[7]
La segona competició més important que organitza la USSF és la USL Championship, antigament coneguda com a United Soccer League (USL). Va ser creada l'any 2010 i la disputen trenta-cinc equips.[8]
1: Membre nord-americà, però afiliat al Carib. ·2: Ubicat a Amèrica del Sud, però afiliat a la CONCACAF, regió del Carib. ·3:Membre de ple dret de la CONCACAF, fora de la FIFA.