BMP9

1ZKZ, 4FAO, 4MPL, 4YCG, 4YCI

BMP9
Infotaula de gen GDF2
Estructures disponibles
PDBCerca ortòloga: PDBe RCSB
Identificadors
ÀliesGDF2 (HUGO), BMP-9, BMP9, HHT5, growth differentiation factor 2
Identif. externsOMIM: 605120   MGI: 1321394   HomoloGene: 32299   GeneCards: GDF2   OMA: GDF2 - orthologs
Wikidata
Veure/Editar gen humàVeure/Editar gen del ratolí

La proteïna morfogenètica d'os 9 (BMP9 per les sigles en anglès) també conegut com a factor de diferenciació del creixement 2 (GDF2 per les sigles en anglès) és una proteïna que en els éssers humans és codificat pel gen GDF2. Aquesta proteïna pertany a la superfamília dels factors de creixement transformant beta (TGF-β).

Estructura

BMP9 conté un prodomini característic de la família TGF-β a la regió C-terminal. A més BMP9 és secretat com a procomplex, és a dir que patirà alguna modificació abans de poder ser funcional.[5]

Funció

BMP9 té diverses funcions relacionades amb la formació de neurones colinèrgiques[6] però les dues funcions més àmpliament descrites es troben en la regulació del teixit ossi i en l'endoteli.

BMP9 és un dels més potents BMPs per induir la formació ortotòpica de l'os in vivo, especialment en la diferenciació dels osteoblasts.[7] De fet BMP3, antagonista molt potent de la resta de BMPs sembla no afectar la senyalització de BMP9 en os.[8]

L'any 2007 es va descriure que el receptor ALK1, expressat només en endoteli, estava activat principalment per BMP9, i en menor mesura per BMP10.[9] De totes maneres, ALK1 necessita a endoglina, un correceptor de la familia de TGF-β, per poder unir-se a BMP9 i senyalitzar correctament.[10]

S'ha demostrat que BMP9 té un rol madurador i antiproliferatiu sobre l'endoteli. Mutacions en ALK1 o endoglina provoquen l'aparició de la síndrome de Rendu-Osler-Weber, també conegut com a telangiectasi hemorràgica hereditària. Aquesta és una malaltia minoritària que consisteix en la mala maduració dels vasos sanguinis i en la formació de malformacions arteriovenoses en mucoses, fetge i pulmons.[11]

Senyalització

Com altres BMPs, a l'unir-se al seu receptor BMP9 promou la fosforilació de R-Smads, concretament el 1, el 5 i el 8.[12] En alguns casos s'ha descrit que en alguns tipus d'endoteli podria activar els R-Smads 2 i 3, però s'hipotetitza que pugui fer-ho al unir-se amb altres receptors de la familia de TGF-β.[13][14]

Altrament, també s'han descrit vies de senyalització no canòniques, tot i que encara no estan ben estudiades. Hi ha evidències que BMP9 podria activar a JNK en la diferenciació osteoclàstica. A més en endoteli s'ha vist com pot regular les vies de p38 i d'ERK, que modulen l'activitat dels Smad.[13]

Referències

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000263761 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000072625 – Ensembl, May 2017
  3. ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 12, 3-2015, p. 3710–5. DOI: 10.1073/pnas.1501303112. PMC: 4378411. PMID: 25751889.
  6. ↑ Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 19, 5-2005, p. 6984–9. DOI: 10.1073/pnas.0502097102. PMC: 1088172. PMID: 15870197.
  7. ↑ Science, 328, 5979, 5-2010, p. 710–22. DOI: 10.1126/science.1188021. PMC: 5100745. PMID: 20448178.
  8. ↑ Gene Therapy, 11, 17, 9-2004, p. 1312–20. DOI: 10.1038/sj.gt.3302298. PMID: 15269709.
  9. ↑ David, Laurent; Mallet, Christine; Mazerbourg, Sabine; Feige, Jean-Jacques; Bailly, Sabine «Identification of BMP9 and BMP10 as functional activators of the orphan activin receptor-like kinase 1 (ALK1) in endothelial cells». Blood, 109, 5, 01-03-2007, p. 1953–1961. DOI: 10.1182/blood-2006-07-034124. ISSN: 0006-4971. PMID: 17068149.
  10. ↑ Blood, 109, 5, 3-2007, p. 1953–61. DOI: 10.1182/blood-2006-07-034124. PMID: 17068149.
  11. ↑ Genetics in Medicine, 13, 7, 7-2011, p. 607–16. DOI: 10.1097/GIM.0b013e3182136d32. PMID: 21546842.
  12. ↑ Cancer Science, 104, 3, 3-2013, p. 398–408. DOI: 10.1111/cas.12093. PMID: 23281849.
  13. ↑ 13,0 13,1 BMB Reports, 46, 8, 8-2013, p. 422–7. DOI: 10.5483/BMBRep.2013.46.8.266. PMC: 4133909. PMID: 23977991.
  14. ↑ Journal of Cell Science, 120, Pt 6, 3-2007, p. 964–72. DOI: 10.1242/jcs.002949. PMID: 17311849.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.