CXorf66, znan i kao protein otvorenog čitanja 66 hromosoma X, je 361aa protein koji je kod ljudikodirangenomCXorf66. Predviđa se da je kodirani protein tip 1 transmembranski protein; međutim, njegova tačna funkcija još uvijek nije poznata.[5] CXorf66 has one alias: RP11-35F15.2.[5]
Postoji patent za CXorf66 pod fajlom US 8586006, koji izdaje Institut za biologiju sistema (Institute for Systems Biology) i kompanija Integrated Diagnostics, Inc.[6]
CXorf66 se nalazi na hromosomu X, pozicija Xq27.1, na komplementnom lancu.[8] The CXorf66 gene is located between ATP11C ATPase, MIR505, and HNRNPA3P3.[8] Pored toga, prema OMIM-u, CXorf66 se nalazi između SOX3, SPANXB1 i CDR1.[9]
iRNK
Varijante prerade
CXorf66 se sastoji samo od jedne poznate preradne varijante s tri egzona (1-117, 118-271 i 272-1288bp) i dva introna.[10] Lokacije veza javljaju se na položajima 30aa [G] i 81aa [M].[10]
Protein CXorf66 ima predviđeni signalni peptid od 1. do 19. aminokiseline (aa), topološki domen od 20-47aa, transmembranski domen od 48-68aa i drugi topološki domen od 69-361aa.[13] A signal peptide cleavage site is predicted to occur between the 17-18aa.[14] Analizirajući sastav proteina (bogat serinom i lizinom) i posttranslacijske modifikacije (visoki nivoi fosforilacije), predviđa se da je prvi topološki domen [20-47aa] vanćelijski, dok je topološk domen [69- 361aa] citoplazmatski. Vizuelni prikaz može se vidjeti na slici II.[15]
Tri ponovljena motiva DKPV [31-34 i 204-207aa], SEAK [97-100 i 287-290aa] i PKRS [161-164 i 245-248aa] pronađena su u ljudskom proteinu CXorf66. Ova ponavljanja su konzervirana kod drugih primata, kao što su Gorilla gorilla gorilla i Macaca mulatta, ali ih nema kod drugih sisara.[16]
Jednonukleotidni polimorfizmi
Postoji jedna prirodna varijanta populacije (frekvencija 0,436) kod 233aa, od prolina do leucina u proteinu CXorf66, s prolinom koji je predački kodirana aminokiselina. Efekti ove misens mutacije nisu primijećeni.[13][17]
Interaktivni proteini
Slika III: STRING-predviđene interakcije proteina ljudskog proteina CXorf66
Na osnovu predviđene interakcije proteina u programu STRING, CXorf66 ima bodovanje srednjeg nivoa za povezanost s proteinima navedenim na slici III.[18] Važno je napomenuti da svi navedeni proteini nisu eksperimentalno određeni.
Regulacija
Transkripcija
Promotor
Poznat je samo je jedan promotor kojeg je Genomatix predvidio za protein CXorf66 na negativnom lancu iz 139047554-139048298, čija je dužina 745 bp.[19] Kada se za generirani promotor CXorf66 koristi BLAT-poravnavanje, pronađeni su brojni pogoci s visokim identitetom za različite gene na različitim hromodsomima. Slijedi nekoliko generiranih rezultata pretraživanja s najboljim bodovanjem koji dijele visok postotak poklapanja identiteta:[20]
Expasyjevim programom predviđeno je jedno N-glikozilacijsko mjestoNetNGlyc na NGSS [24aa] sa sekundarnim mestom također moguće na NGTN [21aa].[22] Primjenom NetPhos, predviđeno je ukupno 48 fosforijacijskih mjesta (41 serin, 2 treonina i 5 tirozina), koja se sva događaju nakon predviđenog transmembranskog domena, sugerirajući citoplazmatsku topologiju.[23] Upotrebom YinOYang, many O-GlcNAc predviđena su mjesta. Sve što uključuje visoki potencijal javlja se nakon transmembranske regije 48-68aa.[24]SUMO plot analiza provedena za protein CXorf66 vrste Homo sapiens, otkrila je veliku vjerovatnoću motiva sumolizacije na položaju K241, zajedno s motivima male vjerovatnoće na K316 i K186. Budući da sumoilacija ima ulogu u različitim ćelijskim procesima, kao što su jedarno-citosolni transport i regulacija transkripcije, očekuje se da je CXorf66 posttranslacijom modificirani SUMO protein.[25]
Subćelijska lokalizacija
Koristeći PSORT II, nađeno je da postoji signal jedarne lokalizacije od PYKKKHL na 268aa.[26] Može se vidjeti da se ovaj signal kozervira kod primata; međutim, nije prisutan kod drugih sisara. Pored toga, slijedeći SASC kNN-Prediction SDSC-ovog Biology Workbencha, ljudski protein CXorf66 i homolog miša imaju 47,8% vjerovatnoće da završe u jedarnom dijeli ćelije. Za udaljenije homologe, poput onoh kod Bos taurus, koji nemaju jedarne lokalizacijske signale, međutim, CXorf66 ima vjerovatnoću 34,8% da završi u vanćelijskom prostoru, uključujući regiju ćelijskog zida ili plazmatske membrane. Za prikaz nekoliko homologa i njihovih signala nuklearne lokalizacije, pogledati sliku V.
Homologija
CXorf66 nema poznate paraloge kod ljudi; međutim konzervirao je homologe širom carstva Mammalia. Izuzetno konzerviran je kod primata, po čemu je uočljiva brza evolucija za CXorf66, vidi sliku VI, objašnjavajući veći broj ortologa kod sisara, a ne kod beskičmenjaka, ptica i gmizavaca.[27]
Iz Unigeneovog EST cDNK iz obilja tkiva i Atlasa proteina, CXorf66 ima umjereno visoke nivoe ekspresije u testisima, uz viši nivo ekspresije u fetusnom tkivu, u odnosu na druge razvojne faze.[29][30] Protein CXorf66 također ima primjetno slabo prisustvo ukupne RNK u kontrolnom endometriju i endometriozi.[31] CXorf66 has been portrayed to have notable presence in the plasma and platelet.[5] Na osnovu podataka PaxDb-a, utvrđeno je da se CXorf66 svrstava u prvih 5% za jedno istraživanje ljudske plazme i među 25% za drugo istraživanje provedeno na ljudskim trombocitima.[32] Pored toga, primjetno je prisustvo 60–100% proteina CXorf66 i u tkivu oštećenog septuma i u dilatacijskoj kardiomiopatiji.[33] Nadalje, CXorf66 ima ~75% proteinskog prisustva u jednojedarnim ćelijama periferne krvi.[34]
Prisustvo protrina CXorf66 u septumskom tkivu dilatacijske kardiomiopatije
Prisustvo proteina CXorf66 u mononukleusnim ćelijama periferne krvi
Prisustvo proteina CXorf66 u ukupnoj RNK endometrioze
^Leroy Hood; Patricia M. Beckmann; Richard Johnson; Marcello Marelli; Xiaojun Li. "Organ-specific proteins and methods of their use". US8586006 Patent. Institute For Systems Biology, Integrated Diagnostics, Inc. Pristupljeno 11. 3. 2015.
^Delgado AP, Hamid S, Brandao P, Narayanan R (2014). "A novel transmembrane glycoprotein cancer biomarker present in the X chromosome". Cancer Genomics & Proteomics. 11 (2): 81–92. PMID24709545.
^ ab"NCBI CXorf66 protein". Conserved Domain Database. National Center for Biotechnology Information. Pristupljeno 11. 3. 2015.
^"OMIM CXorf66 protein". Conserved Domain Database. National Center for Biotechnology Information. Pristupljeno 11. 3. 2015.
^ ab"NCBI AceView CXorf66 protein". Conserved Domain Database. National Center for Biotechnology Information. Pristupljeno 11. 3. 2015.
^"Unigene". Conserved Domain Database. National Center for Biotechnology Information. Pristupljeno 11. 3. 2015.
^Uhlen M, Oksvold P, Fagerberg L, Lundberg E, Jonasson K, Forsberg M, Zwahlen M, Kampf C, Wester K, Hober S, Wernerus H, Björling L, Ponten F. "Towards a knowledge-based Human Protein Atlas". The Human Protein Atlas. Nat Biotechnology. Pristupljeno 11. 3. 2015.
^"CXorf66 -Endometriosis". NCBI GEO Profile. National Center for Biotechnology Information. Pristupljeno 11. 3. 2015.
^Wang, M.; et al. "PaxDb CXorf66". PaxDb: Protein Abundance Across Organisms. Mol Cell Proteomics. Pristupljeno 11. 3. 2015.