CKMT1A

Mitohondrijska kreatin-kinaza 1A
Identifikatori
SimbolCKMT1A
Alt. simboliCKMT1
NCBI gen548596
HGNC31736
RefSeqNM_001015001
UniProtP12532
Ostali podaci
EC broj2.7.3.2
LokusHrom. 15 q15
Pretraga za
StruktureSwiss-model
DomeneInterPro

Kreatin kinaza U-tipa, mitohondrijska, koja se naziva i sveprisutna mitohondrijska kreatin-kinaza (uMtCK), kod ljudi je kodirana genom CKMT1A. CKMT1A katalizira reverzibilni prenos γ-fosfatne grupe ATP u gvanidino grupu Cr dajući ADP i PCr. Oštećenje CKMT1A zabilježeno je u ishemiji, kardiomiopatijama i neurodegenerativnim poremećajima. Izvješteno je da je prekomjerna ekspresija CKMT1A povezana s nekoliko tumora.[1][2][3]

Gen

Kod čovjeka, gen CKMT1A naazi se na hromosomu 15, pozicija 15q15.3, a sdrži 11 egzona.

Protein

Molekula CKMT1A se sastoji od 417 aminokiselina i teška je 47037Da. CKMT1A je bogat aminokiselinama sa hidroksilima i osnovnim bočnim lancima.[4]

Funkcija

U tkivu sisara, postoje četiri različita tipa CK podjedinica, koje su posebno izražene vrste, naročiti razvojni stadij i posebno tkivo. Sveprisutno izražen, CKMT1A se nalazi u mitohondrijskom intermembranskom prostoru i tvori homodimerne i homooktamerne molekule koji se lahko mogu međupretvatati.[5] Kao i svi ostali izoenzimi CK, CKMT1A katalizira reverzibilni prijenos γ-fosfatne grupe ATP u gvanidinsku grupu Cr, dajući ADP i PCr.[6] Prema hipotezi o "transportu" ("šatlom") za CK, nakon sinteze unutar mitohondrijske matrice, y-fosfatna grupa ATP prenosi CKMT1A u mitohondrijskom intermembranskom prostoru u Cr, dajući ADP plus PCr.

Klinički značaj

Kao centralni enzim za ćelijsku energiju, CKMT1A je često oštećen u patološkim situacijama. CKMT1A je poznat kao primarna meta oksidativnog i radikalno izazvanog molekulskog oštećenja, a zabilježeno je i oštećenje CKMT1A kod ishemije, kardiomiopatije i neurodegenerativnih poremećaja, zbog neuspjeha u održavanju homeostaze metabolizma.[7][8] Zabilježeno je prekomjerna ekspresija uMtCK u nekoliko tumora sa lošom prognozom, a to može biti adaptacija ćelija karcinoma, kako bi održale visoku stopu rasta.[9][10][11][12]

Interakcije

nađeno je da proizvodi ovog gena ulaze u interakcije sa:

Reference

  1. ^ Haas RC, Korenfeld C, Zhang ZF, Perryman B, Roman D, Strauss AW (februar 1989). "Isolation and characterization of the gene and cDNA encoding human mitochondrial creatine kinase". The Journal of Biological Chemistry. 264 (5): 2890–7. PMID 2914937. Arhivirano s originala, 26. 1. 2005. Pristupljeno 9. 3. 2021.
  2. ^ Stachowiak O, Schlattner U, Dolder M, Wallimann T (juli 1998). "Oligomeric state and membrane binding behaviour of creatine kinase isoenzymes: implications for cellular function and mitochondrial structure". Molecular and Cellular Biochemistry. 184 (1–2): 141–51. doi:10.1023/A:1006803431821. PMID 9746318.
  3. ^ Lipskaya TY (oktobar 2001). "Mitochondrial creatine kinase: properties and function". Biochemistry. Biokhimiia. 66 (10): 1098–111. doi:10.1023/A:1012428812780. PMID 11736631.
  4. ^ Refrégier G, Le Gac M, Jabbour F, Widmer A, Shykoff JA, Yockteng R, Hood ME, Giraud T (mart 2008). "Cophylogeny of the anther smut fungi and their caryophyllaceous hosts: prevalence of host shifts and importance of delimiting parasite species for inferring cospeciation". BMC Evolutionary Biology. 8: 100. doi:10.1186/1471-2148-8-100. PMC 2324105. PMID 18371215.
  5. ^ Sieroń L (decembar 2007). "Poly[bis-(μ(2)-formato-κO:O')(quinoxaline-κN)copper(II)]". Acta Crystallographica Section E. 64 (Pt 1): m53. doi:10.1107/S1600536807063015. PMC 2914937. PMID 21200625.
  6. ^ Wyss M, Kaddurah-Daouk R (juli 2000). "Creatine and creatinine metabolism". Physiological Reviews. 80 (3): 1107–213. doi:10.1152/physrev.2000.80.3.1107. PMID 10893433.
  7. ^ Kekelidze T, Khait I, Togliatti A, Benzecry JM, Wieringa B, Holtzman D (decembar 2001). "Altered brain phosphocreatine and ATP regulation when mitochondrial creatine kinase is absent". Journal of Neuroscience Research. 66 (5): 866–72. doi:10.1002/jnr.10060. PMID 11746413.
  8. ^ Schlattner U, Tokarska-Schlattner M, Wallimann T (februar 2006). "Mitochondrial creatine kinase in human health and disease". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1762 (2): 164–80. doi:10.1016/j.bbadis.2005.09.004. PMID 16236486.
  9. ^ Cevenini R, Varotti C, Rumpianesi F, Donati M, Tosti A, Negosanti M (1. 1. 1980). "Non-gonococcal urethritis: epidemiological and etiological study in Italy". Bollettino dell'Istituto Sieroterapico Milanese. 59 (6): 599–603. PMID 7236360.
  10. ^ Enooku K, Nakagawa H, Soroida Y, Ohkawa R, Kageyama Y, Uranbileg B, Watanabe N, Tateishi R, Yoshida H, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H (august 2014). "Increased serum mitochondrial creatine kinase activity as a risk for hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C patients". International Journal of Cancer. 135 (4): 871–9. doi:10.1002/ijc.28720. PMID 24420733.
  11. ^ Uranbileg B, Enooku K, Soroida Y, Ohkawa R, Kudo Y, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Shinzawa S, Moriya K, Ohtomo N, Nishikawa T, Inoue Y, Tomiya T, Kojima S, Matsuura T, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H (maj 2014). "High ubiquitous mitochondrial creatine kinase expression in hepatocellular carcinoma denotes a poor prognosis with highly malignant potential". International Journal of Cancer. 134 (9): 2189–98. doi:10.1002/ijc.28547. PMID 24174293.
  12. ^ Kornacker M, Schlattner U, Wallimann T, Verneris MR, Negrin RS, Kornacker B, Staratschek-Jox A, Diehl V, Wolf J (novembar 2001). "Hodgkin disease-derived cell lines expressing ubiquitous mitochondrial creatine kinase show growth inhibition by cyclocreatine treatment independent of apoptosis". International Journal of Cancer. 94 (4): 513–9. doi:10.1002/ijc.1502. PMID 11745437.
  13. ^ Cui J, Yu M, Niu J, Yue Z, Xu Z (oktobar 2011). "Expression of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibits the processing of uMtCK to induce cell death in a cell culture model system". Bioscience Reports. 31 (5): 429–37. doi:10.1042/BSR20100127. PMC 3971885. PMID 21370995.
  14. ^ Kwon S, Kim D, Rhee JW, Park JA, Kim DW, Kim DS, Lee Y, Kwon HJ (mart 2010). "ASB9 interacts with ubiquitous mitochondrial creatine kinase and inhibits mitochondrial function". BMC Biology. 8: 23. doi:10.1186/1741-7007-8-23. PMC 2852384. PMID 20302626.

Vanjski linkovi

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!