По времето, когато излиза на медицинската сцена в края на XIX век, класификацията на психичните разстройства преживява период на объркване. Интересът му към психиатрията се оформя още когато е в медицинското училище. За известно време е свързан с Вилхелм Вундт в Лайпцигския университет. По това време Вундт се интересува от „новата“ психология и експериментира със сетивните функции и анализа на състоянията на съзнанието. На този фон на научните изследвания, Крепелин подхожда към проблема за психичните разстройства. Той вярва, че към тях трябва да се подходи научно, след като са предопределени. Смята, че психично разстроеният човек може да се възстанови или да не се възстанови по естествен път.
Чрез внимателно наблюдение на много пациенти и статистическата табулация на симптомите стига до извода, че съществуват две основни психични разстройства: деменция прекокс и манийно-депресивна психоза. По-нататък разделя тези разстройства на различни подвидове: деменция прекокс може да се раздели на хебефренна, кататонна и параноидна, докато манийно-депресивната психоза има много повече подразделения, в зависимост от редовността или нередовността на циклите на мания и депресия. В резултат на това става известен като „великия класификатор“ на психичните разстройства.
Общо взето, Крепелин разглежда причините за тези разстройства като предварително определени и предимно биологични по природа. Физиологичните фактори и малфункции на различните телесни органи, изглежда са значимите фактори, а не психологическите причини, издигани от много представители на френските школи и от Зигмунд Фройд.
Библиография
Compendium der Psychiatrie. Zum Gebrauche für Studirende und Aerzte. Abel, Leipzig 1883; 6. vollständig umgearbeitete Auflage 1899: Psychiatrie. Ein Lehrbuch für Studirende und Aerzte.
Zur Psychologie des Komischen. В: Philosophische Studien. Bd. 2, 1885, S. 128–160, 327–361
Ueber die Beeinflussung einfacher psychischer Vorgänge durch einige Arzneimittel. Fischer, Jena 1892
Über Sprachstörungen im Traume. Engelmann, Leipzig 1906